Définition
La pseudo-pseudohypoparathyroïdie (PPHP), ou iPPSD2 d’origine paternelle (iPPSD2pat), est une maladie génétique rare appartenant au groupe des iPPSD (Inactivating PTH/PTHrP Signalling Disorders). Elle se caractérise par des signes d’ ostéodystrophie héréditaire d’Albright (OHA), c’est-à-dire un ensemble de particularités physiques et osseuses pouvant notamment associer une petite taille, un visage plutôt rond, des doigts ou des orteils courts (brachydactylie) et parfois des ossifications ectopiques dans la peau ou les tissus sous-cutanés.
Cette maladie est causée par des mutations entraînant une perte de fonction du gène GNAS. Ce gène permet notamment la fabrication de la sous-unité Gsα, une protéine qui participe à la transmission du signal de plusieurs hormones à l’intérieur des cellules. Dans la PPHP, la mutation concerne la copie de GNAS d’origine paternelle.
Contrairement à certaines autres formes d’iPPSD2, la PPHP est généralement associée à peu ou pas de résistance hormonale. En particulier, il n’existe habituellement pas de résistance à la PTH (hormone parathyroïdienne), qui participe à la régulation du calcium et du phosphate dans le sang.
La transmission est autosomique dominante avec un effet lié à l’origine parentale de la mutation. Une personne porteuse d’une mutation de GNAS a, à chaque grossesse, un risque de 50 % de la transmettre à son enfant. Cependant, les manifestations peuvent différer selon que la mutation est héritée du père ou de la mère. Lorsqu’une mutation inactivante de GNAS est transmise par le père, elle peut entraîner une PPHP/iPPSD2pat ou, dans certaines situations, une hétéroplasie osseuse progressive (HOP).
Pour aller plus loin : retrouvez les documents et ressources consacrés aux iPPSD.
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