iPPSD2 / Hétéroplasie osseuse progressive (HOP)
Définition
L’hétéroplasie osseuse progressive, souvent abrégée HOP ou POH pour Progressive Osseous Heteroplasia, correspond à une forme d’iPPSD2 (Inactivating PTH/PTHrP Signalling Disorder type 2). Il s’agit d’une maladie génétique rare dans laquelle de l’os se forme de façon anormale en dehors du squelette. Elle appartient au groupe des iPPSD, des maladies liées à une altération de la voie de signalisation PTH/PTHrP.
Cette maladie est causée par des mutations du gène GNAS, qui permet notamment la fabrication de la sous-unité Gsα. Cette protéine joue un rôle important dans la transmission de nombreux signaux à l’intérieur des cellules. Lorsque sa fonction est altérée, la régulation de certains processus de différenciation cellulaire est perturbée, ce qui peut favoriser la formation anormale d’os dans les tissus mous.
La transmission est particulière car les manifestations dépendent en partie de l’origine parentale de la mutation. L’hétéroplasie osseuse progressive est le plus souvent associée à une mutation de GNAS située sur la copie du gène héritée du père. La mutation peut être transmise selon un mode autosomique dominant ou apparaître spontanément chez l’enfant ; il s’agit alors d’une mutation de novo.
Contrairement à certaines autres formes d’iPPSD, l’HOP n’est généralement pas associée à une résistance hormonale. Elle se distingue surtout par le caractère progressif des ossifications extrasquelettiques, c’est-à-dire la formation d’os dans des tissus où il ne devrait normalement pas se développer.
Les premières lésions apparaissent généralement très tôt, dès la naissance ou pendant la petite enfance, d’abord dans la peau et le tissu sous-cutané, où elles peuvent être ressenties comme des plaques ou des nodules durs. Chez certains patients, les ossifications s’étendent progressivement vers les tissus plus profonds, notamment les tissus conjonctifs et les muscles. Cette progression peut entraîner une raideur, une limitation des mouvements, des contractures et un retentissement fonctionnel variable selon les régions du corps atteintes.
Pour aller plus loin : retrouvez les documents et ressources consacrés aux iPPSD.
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