iPPSD2 / Hétéroplasie osseuse progressive (HOP)
L’hétéroplasie osseuse progressive (HOP), aussi appelée progressive osseous heteroplasia (POH), est une maladie génétique rare caractérisée par la formation progressive d’os “au mauvais endroit”, c’est-à-dire en dehors du squelette. Les premières lésions apparaissent le plus souvent très tôt dans la vie, au niveau de la peau (petites plaques ou nodules durs) puis dans le tissu sous-cutané. Avec le temps, chez certains patients, ces ossifications peuvent s’étendre plus en profondeur, vers les tissus conjonctifs profonds et parfois les muscles, ce qui peut entraîner une raideur, une diminution des mouvements, des contractures et un retentissement sur la mobilité selon les zones atteintes.
Cette maladie est causée par des mutations perte de fonction du gène GNAS, sur l'allèle paternel, qui code pour une protéine impliquée dans la signalisation des hormones dans le corps (protéine Gsa). Ces mutations affectent entre autres la signalisation de la PTH et de l'hormone de croissance.
Elle est héritée de manière autosomique dominante, avec une particularité appelée empreinte parentale : lorsqu’une mutation GNAS est transmise par le père, le phénotype attendu est le plus souvent une iPPSD2pat (OHA sans résistance hormonale / PPHP) ou, plus rarement, une HOP (POH). À chaque grossesse, un parent porteur a environ 1 risque sur 2 de transmettre la mutation. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation; il s'agit alors d'une mutation de novo.
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