Définition
L’iPPSD6 correspond au syndrome associant une hypertension artérielle et une brachydactylie. Il s’agit d’une maladie génétique rare appartenant au groupe des iPPSD (Inactivating PTH/PTHrP Signalling Disorders). Dans cette forme, l’anomalie touche une voie de signalisation située à l’intérieur des cellules, impliquant notamment l’AMP cyclique (AMPc), un messager important pour de nombreux signaux cellulaires.
Cette maladie est causée par des variants activateurs du gène PDE3A. Ce gène permet la fabrication d’une enzyme qui participe à la régulation de l’AMPc. Lorsque l’activité de PDE3A est anormalement augmentée, la quantité d’AMPc disponible dans certaines cellules diminue, ce qui perturbe notamment le fonctionnement des cellules des vaisseaux sanguins et certains processus impliqués dans le développement des os des mains et des pieds.
L’iPPSD6 est hérité de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un de ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Plus rarement, la mutation peut apparaître spontanément chez le patient ; il s’agit alors d’une mutation de novo.
L’iPPSD6 se caractérise principalement par une hypertension artérielle précoce, souvent importante, associée à une brachydactylie de type E. Cette brachydactylie correspond principalement à un raccourcissement de certains métacarpiens et métatarsiens, c’est-à-dire des os situés dans les mains et les pieds. Une petite taille peut également être observée chez certains patients.
Contrairement à certaines autres formes d’iPPSD, l’iPPSD6 n’est généralement pas associé à une résistance à la PTH. Les troubles de l’équilibre du calcium et du phosphate typiques des iPPSD2 ou iPPSD3 ne sont donc pas au premier plan. L’association entre hypertension artérielle et brachydactylie constitue l’élément caractéristique de cette forme.
Pour aller plus loin : retrouvez les documents et ressources consacrés aux iPPSD.
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