iPPSD5 / Acrodysostose de type 2
Définition
L’acrodysostose de type 2, ou iPPSD5 (Inactivating PTH/PTHrP Signalling Disorder type 5), est une maladie génétique rare du développement osseux. Elle appartient au groupe des iPPSD , des maladies liées à une altération de la voie de signalisation PTH/PTHrP. Elle se caractérise notamment par une brachydactylie souvent marquée, des mains et des pieds courts, une petite taille de sévérité variable ainsi qu’une hypoplasie maxillo-nasale, c’est-à-dire un développement insuffisant de la partie moyenne du visage, notamment de la région du nez et de la mâchoire supérieure.
Cette maladie est causée par des mutations du gène PDE4D. Ce gène permet la fabrication d’une protéine qui participe à la régulation de l’AMP cyclique, un messager utilisé par les cellules pour transmettre de nombreux signaux. Lorsque cette voie fonctionne de façon anormale, le développement et la maturation des os et du cartilage peuvent être perturbés.
Chez certains patients, une résistance à certaines hormones peut également être observée, notamment à la PTH (hormone parathyroïdienne) ou à la TSH, qui stimule la thyroïde. Ces résistances hormonales sont toutefois généralement moins fréquentes et moins marquées que dans l’acrodysostose de type 1 liée à PRKAR1A .
L’acrodysostose de type 2 est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un de ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Chez de nombreux patients, la mutation apparaît spontanément ; il s’agit alors d’une mutation de novo.
Des manifestations supplémentaires peuvent inclure un retard du développement, des difficultés d’apprentissage ou une atteinte cognitive d’intensité variable, ainsi que des troubles du comportement. Plus rarement, des anomalies auditives, une hypertension intracrânienne, des déformations des membres inférieurs ou certaines manifestations cutanées ou allergiques peuvent être observées. L’expression de la maladie varie d’une personne à l’autre.
Pour aller plus loin : retrouvez les documents et ressources consacrés aux iPPSD.
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