iPPSD4 / Acrodysostose de type 1
Définition
L’acrodysostose de type 1, ou iPPSD4 (Inactivating PTH/PTHrP Signalling Disorder type 4), est une maladie génétique rare du développement osseux pouvant également s’accompagner de résistances hormonales. Elle appartient au groupe des iPPSD , des maladies liées à une altération de la voie de signalisation PTH/PTHrP.
Cette maladie est causée par des mutations du gène PRKAR1A. Ce gène permet la fabrication d’une protéine impliquée dans la voie de signalisation de l’AMP cyclique/PKA, un système utilisé par de nombreuses hormones pour transmettre leur message à l’intérieur des cellules. Lorsque cette voie fonctionne mal, certaines cellules peuvent répondre insuffisamment à des hormones comme la PTH (hormone parathyroïdienne) ou la TSH, qui stimule la thyroïde.
L’acrodysostose de type 1 est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un de ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Chez certains patients, la mutation apparaît spontanément ; il s’agit alors d’une mutation de novo.
Cette maladie se caractérise principalement par une petite taille, des mains et des pieds courts et larges, ainsi que par une brachydactylie, c’est-à-dire des doigts et des orteils courts. Des particularités du visage sont également fréquentes, notamment un développement insuffisant de la partie moyenne du visage et de la racine du nez (hypoplasie maxillo-nasale), donnant parfois un visage large avec une racine du nez aplatie. Une résistance à la PTH peut être présente et perturber l’équilibre du calcium et du phosphate dans le sang. Une résistance à la TSH peut également être observée et entraîner une diminution du fonctionnement de la thyroïde. L’intensité de ces résistances hormonales varie d’une personne à l’autre.
Des manifestations supplémentaires peuvent inclure un retard du développement ou des difficultés d’apprentissage d’intensité variable, des déformations des membres inférieurs ou, plus rarement, d’autres atteintes neurologiques, auditives ou cutanées. L’expression de la maladie est variable d’un patient à l’autre.
Pour aller plus loin : retrouvez les documents et ressources consacrés aux iPPSD.
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