Définition
La dysplasie acromésomélique type Grebe est une maladie génétique très rare du développement osseux. Elle se caractérise par une petite taille sévère présente dès la naissance et par un raccourcissement très important et une déformation des membres.
Cette maladie est principalement causée par des mutations du gène GDF5. Plus rarement, un tableau de dysplasie de Grebe peut être lié à des mutations du gène BMPR1B.
Ces deux gènes participent à un même mécanisme important pour la formation du cartilage, des os et des articulations des membres. GDF5 permet la production d’un signal nécessaire au développement du squelette, tandis que BMPR1B permet aux cellules de recevoir ce signal. Lorsque ce mécanisme est fortement perturbé, le développement des os des membres et des articulations est altéré.
La dysplasie acromésomélique type Grebe est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les os longs des bras et des jambes sont très courts et déformés. Les radius et les ulnas au niveau des avant-bras, ainsi que les tibias et les fibulas au niveau des jambes, peuvent être particulièrement atteints.
Les os du poignet (carpe) et de la cheville (tarse) peuvent être très petits, fusionnés entre eux ou parfois absents. Certains métacarpiens, métatarsiens ou phalanges peuvent également être insuffisamment développés ou absents.
Les doigts et les orteils sont très courts et peuvent présenter une forme arrondie caractéristique. Certaines articulations entre les os des doigts ou des orteils peuvent être absentes ou mal formées. Plus rarement, un ou plusieurs doigts ou orteils supplémentaires (polydactylie) peuvent être présents.
Malgré les anomalies importantes des membres, les traits du visage, la colonne vertébrale et le reste du squelette axial sont habituellement préservés et le développement intellectuel est habituellement normal.
La dysplasie acromésomélique type Grebe appartient à un même spectre de maladies que la dysplasie acromésomélique de type Hunter-Thomson, également liée à GDF5. La dysplasie acromésomélique de type Maroteaux présente certaines ressemblances cliniques mais est liée à un autre gène, NPR2.
Ressources utiles
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