Syndrome de Kenny-Caffey

Le syndrome de Kenny-Caffey est une maladie génétique rare du développement osseux et de la régulation du calcium. Il se caractérise principalement par une petite taille généralement proportionnée, des anomalies caractéristiques des os longs et une hypoparathyroïdie.

Deux formes ont historiquement été décrites :

• Le syndrome de Kenny-Caffey de type 1 (KCS1) correspond à l’ancienne appellation d’une maladie liée au gène TBCE. Cette forme est aujourd’hui généralement individualisée sous le nom de syndrome de Sanjad-Sakati.
• Le syndrome de Kenny-Caffey de type 2 (KCS2) est lié au gène FAM111A et correspond à la forme actuellement désignée comme syndrome de Kenny-Caffey autosomique dominant.

Le syndrome de Sanjad-Sakati lié à TBCE est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.

Le syndrome de Kenny-Caffey lié à FAM111A est hérité selon un mode autosomique dominant. Dans les rares formes familiales, un patient atteint peut avoir hérité de l’anomalie génétique de l’un de ses parents. Toutefois, dans la majorité des cas, la mutation apparaît de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.

Dans la forme liée à FAM111A, la croissance avant la naissance est souvent relativement préservée, puis une petite taille proportionnée devient évidente après la naissance. La tête peut paraître relativement grande par rapport au reste du corps (macrocéphalie relative). Des particularités du visage peuvent comprendre un front proéminent, un visage triangulaire, des yeux paraissant profondément implantés, une partie moyenne du visage peu développée et une petite mâchoire inférieure.

Des anomalies des yeux, notamment une forte hypermétropie, une myopie ou un astigmatisme, ainsi que des anomalies dentaires peuvent être présentes dans les formes liées à FAM111A. Certaines dents peuvent être absentes, avoir un émail insuffisamment développé ou apparaître avec retard.

Dans le syndrome de Sanjad-Sakati lié à TBCE, le retard de croissance débute généralement avant la naissance et est souvent plus sévère. Une microcéphalie, un retard du développement ou une déficience intellectuelle et des infections répétées sont également plus fréquemment observés que dans le syndrome de Kenny-Caffey lié à FAM111A.

Dans les deux formes, l’hypoparathyroïdie constitue une manifestation importante. Elle peut entraîner un taux de calcium trop bas dans le sang (hypocalcémie) et un taux de phosphate trop élevé. Lorsqu’elle est importante, notamment chez le nouveau-né, l’hypocalcémie peut provoquer des tremblements, des contractions musculaires ou des convulsions.

Les manifestations, leur sévérité et leur évolution dépendent donc en grande partie du gène impliqué. Le développement intellectuel est habituellement normal dans le syndrome de Kenny-Caffey lié à FAM111A, tandis que des difficultés du développement sont beaucoup plus caractéristiques du syndrome de Sanjad-Sakati lié à TBCE.