Définition

Le syndrome SADDAN (Severe Achondroplasia with Developmental Delay and Acanthosis Nigricans) est une maladie génétique extrêmement rare du développement osseux. Il associe une dysplasie osseuse sévère proche de l’achondroplasie, un retard important du développement et un acanthosis nigricans, correspondant à un épaississement et un assombrissement progressifs de certaines zones de la peau.

Le syndrome SADDAN est classiquement associé à une mutation particulière du gène FGFR3, appelée p.Lys650Met. Cette mutation rend la protéine FGFR3 anormalement active. Cette activation excessive perturbe fortement la croissance des os formés à partir du cartilage et contribue également aux manifestations cutanées et neurologiques caractéristiques du syndrome.

Sur le plan génétique, le syndrome SADDAN correspond à un mode de transmission autosomique dominant, puisqu’une seule copie mutée du gène FGFR3 suffit à provoquer la maladie. Cependant, les cas décrits sont principalement liés à une mutation de novo, c’est-à-dire apparue spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.

Les manifestations osseuses comprennent notamment une petite taille très importante avec raccourcissement des membres, une macrocéphalie, des déformations marquées des membres inférieurs et parfois une incurvation particulière des fémurs, des tibias, des péronés ou des clavicules. Un rétrécissement du foramen magnum (ou trou occipital), situé à la base du crâne, peut également être présent.

Les atteintes neurologiques sont une caractéristique importante du syndrome. Elles peuvent inclure un retard sévèredu développement, des anomalies de la structure du cerveau, une hydrocéphalie (accumulation excessive de liquide dans les cavités du cerveau) et des crises d’épilepsie.

L’acanthosis nigricans apparaît généralement progressivement pendant l’enfance et peut devenir étendu. Les manifestations et leur sévérité sont variables, mais le syndrome SADDAN est globalement plus sévère que l’achondroplasie classique.

Pour en savoir +

Lien Orphanet

Où se soigner

Consulter les centres de soin