Définition :
L’iPPSD5 (Inactivating PTH/PTHrP Signaling Disorders), aussi appelée acrodysostose de type 2, est une maladie rare du développement osseux et hormonal, appartenant au groupe des iPPSD (pathologies de l’inactivation de la signalisation PTH/PTHrP). Elle est caractérisée par des anomalies morphologiques osseuses pouvant être présentes dès la petite enfance. Elle se manifeste notamment par des petites mains, des pieds larges, des doigts et/ou des orteils courts (brachydactylie), une petite taille de sévérité variable et des anomalies de la face, comme un développement insuffisant de la région du nez et de la mâchoire supérieure (hypoplasie maxillo-nasale).
Cette maladie est causée par des mutations du gène PDE4D, qui joue un rôle important dans la réponse de certaines cellules aux signaux hormonaux. Les anomalies de ce gène peuvent perturber le développement des os et du cartilage, ainsi que la réponse à certaines hormones.
L’acrodysostose de type 2 est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un de ses 2 parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Une anomalie d’une seule copie du gène PDE4D suffit à entraîner la maladie. Elle peut aussi apparaître de novo, c’est-à-dire pour la première fois chez la personne atteinte, sans être héritée d’un parent.
Cette maladie se caractérise notamment par des os courts, des anomalies des extrémités des os, une fermeture précoce de certaines zones de croissance, un âge osseux avancé, et des anomalies craniofaciales. Certains patients peuvent présenter une atteinte cognitive de degré variable et/ou des troubles du comportement.
Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une perte auditive, une hypertension intracrânienne, une déformation des membres inférieurs, une atopie, une rhinite ou un eczéma. Une résistance à certaines hormones, comme la parathormone (PTH), la TSH (thyroïde) ou certaines hormones impliquées dans la puberté, peut être présente, mais elle est généralement moins fréquente que dans l’acrodysostose de type 1 liée à PRKAR1A.
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