Définition :
L’iPPSD4 (Inactivating PTH/PTHrP Signaling Disorders), aussi appelée acrodysostose de type 1, est une maladie rare du développement osseux et hormonal, appartenant au groupe des iPPSD (pathologies de l’inactivation de la signalisation PTH/PTHrP). Elle est caractérisée par une petite taille, des doigts et des orteils courts (brachydactylie), des anomalies des os des mains et des pieds, et des particularités du visage, notamment une racine du nez peu développée ou aplatie et une hypoplasie de la partie moyenne du visage.
Cette maladie est causée par des mutations du gène PRKAR1A, qui joue un rôle important dans la voie de signalisation de l’AMP cyclique/PKA. Cette voie permet à certaines cellules de répondre à des hormones, notamment la parathormone (PTH), impliquée dans la régulation du calcium et du phosphate. Les anomalies de PRKAR1A peuvent perturber cette voie de signalisation et entraîner une résistance à certaines hormones.
L'acrodysostose de type 1 est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un de ses 2 parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Une anomalie d’une seule copie du gène PRKAR1A suffit à entraîner la maladie. Elle peut aussi apparaître de novo, c’est-à-dire pour la première fois chez la personne atteinte, sans être héritée d’un parent.
Cette maladie se caractérise notamment par des os courts, des extrémités des os ayant une forme particulière, appelée épiphyses en cône, une fermeture précoce des zones de croissance des os, un âge osseux avancé, un crâne parfois insuffisamment développé et une voûte crânienne épaissie.
Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une atteinte cognitive de degré variable, des troubles du comportement, une perte auditive, une hypertension intracrânienne, une déformation des membres inférieurs, une atopie, une rhinite ou un eczéma.
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