Définition :
L'acrodysostose de type 1 ou iPPSD4 (Inactivating PTH/PTHrP Signaling Disorders), est une maladie rare du développement osseux et hormonal. Elle appartient au groupe des iPPSD (pathologies de l’inactivation de la signalisation PTH/PTHrP) des maladies liées à une mauvaise réponse de certaines cellules à plusieurs hormones, notamment la parathormone (PTH), qui participe à l’équilibre du calcium et du phosphate, et la TSH, qui stimule le fonctionnement de la thyroïde. Elle se manifeste surtout par une petite taille, des mains et des pieds courts et larges, des doigts et des orteils courts (brachydactylie) et des particularités du visage.
Cette maladie est causée par des mutations du gène PRKAR1A. Ce gène intervient dans la voie de signalisation de l’AMP cyclique/PKA, un système qui permet aux cellules de répondre à certaines hormones. Lorsque cette voie fonctionne mal, les cellules peuvent devenir moins sensibles à la PTH et à la TSH, entraînant une résistance hormonale.
L’acrodysostose de type 1 / iPPSD4 est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un de ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s’agit alors d’une mutation de novo.
Cette maladie se caractérise notamment par une brachydactylie sévère, touchant les doigts et les orteils, des mains et des pieds courts et larges, un retard de croissance, une petite taille, ainsi qu’une hypoplasie maxillo-nasale, c’est-à-dire un développement insuffisant de la partie moyenne du visage et de la racine du nez. Le visage peut paraître large, avec des yeux plus espacés et une racine du nez aplatie.
Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une résistance à la PTH, pouvant perturber l’équilibre du calcium et du phosphate, et une résistance à la TSH, pouvant entraîner une hypothyroïdie si la thyroïde n’est pas suffisamment stimulée. Une atteinte cognitive de degré variable, des troubles du comportement, une perte auditive, une hypertension intracrânienne, des déformations des membres inférieurs, ainsi que des manifestations allergiques comme une atopie, une rhinite ou un eczéma peuvent aussi être observés.
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