iPPSD2 / PHP1A
La pseudohypoparathyroïdie de type 1A (PHP1A), également appelée iPPSD2 d’origine maternelle (iPPSD2mat), est une maladie rare dans laquelle l’organisme répond mal à plusieurs hormones, en particulier à la PTH (parathormone, hormone qui aide à maintenir un taux normal de calcium dans le sang) et à la TSH (hormone qui stimule la thyroïde). Dans cette maladie, le “message” hormonal n’est pas transmis correctement à l’intérieur des cellules, ce qui peut conduire à une hypocalcémie (diminution du calcium dans le sang), souvent associée à une hyperphosphatémie (augmentation du phosphate) et à une PTH élevée (l’organisme produit beaucoup de PTH car elle n’agit pas correctement).
Cette maladie est causée par une mutation perte de fonction du gène GNAS, située sur l’allèle maternel, qui entraîne un défaut de la protéine Gsα, un relais essentiel de la signalisation de plusieurs hormones. Dans l’iPPSD2mat, la résistance à la TSH est souvent présente dès la naissance (pouvant mimer une hypothyroïdie congénitale), alors que la résistance à la PTH se développe plus tard, au cours de l’enfance.
La transmission est autosomique dominante, avec une particularité appelée empreinte parentale : si la mutation est transmise par la mère, elle s’accompagne d’une résistance hormonale. À chaque grossesse, un parent porteur a 1 risque sur 2 de transmettre la mutation ; certains patients ont aussi une mutation apparue de novo.
La PHP1A / iPPSD2mat s’accompagne habituellement des signes d’ostéodystrophie héréditaire d’Albright (OHA) : visage plutôt rond, morphologie souvent trapue, petite taille, brachydactylie (doigts/orteils plus courts) et parfois ossifications ectopiques (formation d’os dans la peau ou les tissus sous-cutanés).
D’autres manifestations peuvent être associées, notamment une obésité très précoce, une atteinte de la croissance liée à une résistance à la GHRH (pouvant entraîner un déficit en hormone de croissance), des anomalies de la maturation sexuelle (cycles irréguliers, puberté incomplète…) et, chez une partie des patients, un trouble du neurodéveloppement d’intensité variable.
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