Définition :
Le rachitisme hypophosphatémique héréditaire avec hypercalciurie (HHRH) est une maladie génétique rare du métabolisme du phosphate. Dans cette maladie, les reins retiennent mal le phosphate, qui est alors éliminé en excès dans les urines. Le taux de phosphate dans le sang devient trop bas : on parle d’hypophosphatémie. Comme le phosphate est indispensable à la solidité des os et des dents, ce manque peut entraîner un défaut de minéralisation osseuse.
Chez l’enfant, ce défaut de minéralisation provoque un rachitisme, c’est-à-dire une anomalie de l’os en croissance. Chez l’adulte, il peut entraîner une ostéomalacie, c’est-à-dire un os moins bien minéralisé et plus fragile.
Cette maladie est principalement causée par des mutations du gène SLC34A3. Ce gène permet la fabrication d’un transporteur, qui aide les reins à réabsorber le phosphate au lieu de l’éliminer dans les urines. Lorsque ce transporteur ne fonctionne pas correctement, le phosphate est perdu dans les urines, ce qui entraîne l’hypophosphatémie.
Contrairement à d’autres rachitismes hypophosphatémiques comme l’hypophosphatémie liée à l'X (XLH), le HHRH n’est pas lié à un excès de FGF23. Dans cette maladie, la vitamine D active, appelée 1,25-dihydroxyvitamine D ou calcitriol, est souvent élevée ou inadaptée. Cela favorise une absorption accrue du calcium par l’intestin et peut entraîner une quantité trop élevée de calcium dans les urines, appelée hypercalciurie.
Le HHRH est classiquement hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Certaines personnes porteuses d’une seule mutation de SLC34A3 peuvent toutefois présenter des signes plus légers, comme une hypercalciurie, des calculs rénaux ou une densité osseuse diminuée.
Cette maladie se manifeste notamment par une croissance lente, une petite taille, des douleurs osseuses, une faiblesse musculaire, des déformations des membres inférieurs, comme des jambes arquées ou en X, et parfois des fractures.
Des symptômes supplémentaires peuvent inclure des calculs rénaux (néphrolithiase), des dépôts de calcium dans les reins (néphrocalcinose), des anomalies dentaires, des douleurs osseuses ou musculaires, et chez l’adulte une ostéomalacie ou une faible densité osseuse. L’expression de la maladie peut varier d’une personne à l’autre.
Ressources utiles :
📘 Documents
PNDS Hypophosphatémies héréditaires à FGF23 élevé
Calendrier de suivi
Carte d’urgence générique
👥 Association de patients
Pour en savoir +
Où se soigner