Définition
Le syndrome d’Ehlers-Danlos spondylodysplasique (SEDsp) est une maladie génétique rare du tissu conjonctif, le tissu qui assure le soutien et la structure de nombreux organes et tissus de l’organisme. Il associe principalement des anomalies du développement osseux, une petite taille, une faiblesse musculaire et des manifestations touchant la peau et les articulations.
Cette maladie peut être causée par des mutations de trois gènes différents :
B4GALT7 permet la production d’une enzyme appelée galactosyltransférase I. Cette enzyme participe à la fabrication de la zone de liaison des protéoglycanes, des molécules importantes pour l’organisation et le fonctionnement de la matrice extracellulaire.
B3GALT6 permet la production d’une enzyme appelée galactosyltransférase II, qui intervient également dans la fabrication de la zone de liaison des protéoglycanes. Les mutations de ce gène peuvent entraîner des manifestations importantes au niveau du squelette et des articulations.
SLC39A13 permet la production d’un transporteur du zinc. Le zinc intervient dans de nombreux mécanismes cellulaires indispensables à la formation et au maintien des tissus conjonctifs. Lorsque ce transporteur ne fonctionne pas correctement, l’organisation de ces tissus peut être perturbée.
Les formes liées à B4GALT7 et B3GALT6 appartiennent ainsi à un groupe de maladies dans lesquelles la fabrication des protéoglycanes est perturbée. Ces molécules font partie de la matrice extracellulaire, le réseau qui entoure et soutient les cellules, et jouent notamment un rôle important dans le développement des os, du cartilage, de la peau et des articulations.
Le SED spondylodysplasique est hérité de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les trois sous-types partagent plusieurs manifestations, notamment une petite taille, souvent progressive au cours de l’enfance, une hypotonie (diminution du tonus musculaire), une peau douce et parfois hyperextensible ou translucide ainsi qu’une hypermobilité de certaines articulations. Des déformations des membres, des pieds ou de la colonne vertébrale peuvent également être présentes.
Une faible densité osseuse (ostéopénie), des os longs incurvés, une scoliose ou une cyphoscoliose et un retard des acquisitions motrices peuvent également être observés. Les manifestations osseuses peuvent être particulièrement importantes dans certaines formes liées à B3GALT6.
Certaines manifestations permettent de distinguer les différents sous-types. Les formes liées à B4GALT7 peuvent notamment être associées à une fusion anormale entre les os de l’avant-bras (synostose radio-ulnaire), à des anomalies des yeux et, chez certains patients, à des difficultés du développement. Les formes liées à B3GALT6 présentent souvent une atteinte squelettique plus marquée, avec des anomalies des vertèbres et des extrémités des os.
Dans les formes liées à SLC39A13, la petite taille, l’hypotonie, l’hypermobilité des articulations distales et certaines particularités du visage, des mains ou des pieds peuvent être particulièrement visibles. Les manifestations et leur sévérité restent toutefois très variables d’une personne à l’autre, y compris entre des patients ayant des mutations du même gène.
Ressources utiles
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