Syndrome de Marshall
Définition
Le syndrome de Marshall est une maladie rare du tissu conjonctif liée au collagène de type XI. Il présente un important chevauchement clinique et génétique avec le syndrome de Stickler de type 2, également lié au gène COL11A1. Ces deux maladies peuvent être considérées comme faisant partie d’un même spectre de manifestations liées à ce gène. :contentReference[oaicite:1]{index=1}
Le syndrome de Marshall peut toucher principalement le visage, les yeux, l’audition, les articulations et le squelette. Les personnes atteintes présentent souvent un développement insuffisant de la partie moyenne du visage (hypoplasie médiofaciale), avec un nez court et aplati et des narines orientées vers l’avant. Les yeux peuvent paraître plus grands ou plus espacés. Une petite taille et des anomalies du développement des vertèbres et des extrémités des os peuvent également être observées.
Cette maladie est causée par des mutations du gène COL11A1, qui permet la production d’une chaîne du collagène de type XI. Ce collagène participe à l’organisation des fibres de collagène dans le cartilage et joue un rôle important dans le développement du squelette, le fonctionnement des articulations ainsi que dans certains tissus de l’œil et de l’oreille interne. Les mutations de COL11A1 perturbent la structure ou la production du collagène de type XI, ce qui explique l’association de manifestations craniofaciales, oculaires, auditives et ostéoarticulaires. Certaines mutations responsables du phénotype de Marshall affectent notamment l’épissage, c’est-à-dire une étape permettant la fabrication correcte du message utilisé pour produire la protéine. :contentReference[oaicite:2]{index=2}
Le syndrome de Marshall est généralement hérité selon un mode autosomique dominant. Dans les formes familiales, cela signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses 2 parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Les manifestations peuvent être très variables entre les membres d’une même famille. La mutation peut également apparaître de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.
Les manifestations oculaires peuvent comprendre une myopie importante, souvent précoce, et une cataracte précoce. Un décollement de la rétine peut également survenir, bien qu’il soit moins fréquemment rapporté que dans certaines autres formes du syndrome de Stickler. Le syndrome de Stickler lié à COL11A1 est également associé à des anomalies du corps vitré et à un risque de décollement de la rétine.
Une perte auditive neurosensorielle peut être présente et parfois s’accentuer avec l’âge. Une fente palatine peut également être observée et, chez certains enfants, s’inscrire dans une séquence de Pierre Robin. Des douleurs articulaires, une hypermobilité des articulations et une arthrose précoce peuvent apparaître au cours de la vie.
Des symptômes supplémentaires peuvent inclure des anomalies dentaires, des cheveux plus clairsemés et une diminution de la transpiration. Ces manifestations dites ectodermiques, associées aux particularités du visage, peuvent contribuer à distinguer le phénotype classique du syndrome de Marshall des autres formes du spectre lié à COL11A1.
Ressources utiles
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