Syndrome de Stickler
Définition
Le syndrome de Stickler, également appelé arthro-ophtalmopathie héréditaire progressive, est une maladie rare du tissu conjonctif qui peut toucher principalement les yeux, l’audition, le visage, les articulations et le squelette. Ses manifestations et leur sévérité sont très variables d’une personne à l’autre.
Deux principaux aspects du corps vitré peuvent être observés :
- Le type 1, dit « membraneux », le plus fréquent, se caractérise par la présence d’une membrane vitréenne derrière le cristallin.
- Le type 2, dit « perlé », plus rare, se caractérise par des épaississements irréguliers donnant au vitré un aspect perlé.
Le syndrome de Stickler est causé par des mutations de plusieurs gènes impliqués dans la formation de certains collagènes, notamment COL2A1, COL11A1 et COL11A2, et plus rarement COL9A1, COL9A2 ou COL9A3. Le gène COL2A1, qui permet la production d’une chaîne du collagène de type II, est le plus fréquemment impliqué. Ces collagènes jouent un rôle essentiel dans la structure et le fonctionnement du cartilage, du corps vitré de l’œil, de l’oreille interne et des articulations. Une modification de leur production ou de leur organisation peut ainsi expliquer l’association de manifestations oculaires, auditives, craniofaciales et ostéoarticulaires.
Le syndrome de Stickler est le plus souvent hérité selon un mode autosomique dominant, notamment dans les formes liées aux gènes COL2A1, COL11A1 et COL11A2. Cela signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses 2 parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Les manifestations peuvent être très variables entre les membres d’une même famille. La mutation peut également apparaître de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.
De rares formes sont héritées selon un mode autosomique récessif, notamment celles liées aux gènes COL9A1, COL9A2 et COL9A3. Dans ce cas, un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les atteintes oculaires peuvent comprendre une myopie précoce et importante et des anomalies du corps vitré (gel transparent qui remplit l’intérieur de l’œil), associées à un risque accru de déchirure ou de décollement de la rétine. Certaines formes de syndrome de Stickler ne comportent toutefois pas d’atteinte oculaire.
Le syndrome de Stickler peut également entraîner une perte auditive d’intensité variable et des manifestations articulaires telles qu’une hyperlaxité articulaire (articulations particulièrement souples), des douleurs articulaires ou une arthrose précoce. Des particularités du visage et de la bouche peuvent être présentes, notamment une petite mâchoire inférieure (micrognathie), un aspect aplati du milieu du visage ou une fente palatine. Chez certains nouveau-nés, ces manifestations peuvent s’inscrire dans une séquence de Pierre Robin, associant notamment une petite mâchoire, un recul de la langue et souvent une fente palatine.
Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une cataracte précoce, un strabisme, des otites répétées, des troubles orthodontiques, une scoliose, des anomalies vertébrales modérées, des douleurs chroniques ou une limitation progressive de la mobilité articulaire. La nature des manifestations dépend notamment du gène impliqué et peut varier considérablement d’une personne à l’autre.
Ressources utiles
👥 Associations de patients
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