Syndrome de Rubinstein-Taybi par haploinsuffisance de EP300
Définition
Le syndrome de Rubinstein-Taybi par haploinsuffisance de EP300, également appelé syndrome de Rubinstein-Taybi de type 2 (RSTS2), est une maladie génétique très rare qui touche plusieurs parties de l’organisme. Il appartient au spectre du syndrome de Rubinstein-Taybi.
Il peut se caractériser par un retard de croissance, une microcéphalie (périmètre de la tête plus petit que la moyenne), des particularités du visage, des pouces et des gros orteils larges, ainsi qu’un retard du développement de sévérité variable.
Cette maladie est causée par des mutations entraînant une diminution de la fonction d’une copie du gène EP300, appelée haploinsuffisance.
Le syndrome de Rubinstein-Taybi lié à EP300 est hérité selon un mode autosomique dominant. Toutefois, dans la grande majorité des cas, la mutation apparaît de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents. Plus rarement, elle peut être transmise par un parent atteint.
Un retard de croissance avant ou après la naissance peut être présent. La microcéphalie est également fréquente et semble être observée plus souvent dans les formes liées à EP300 que dans les formes classiques liées à CREBBP.
Les particularités du visage sont généralement plus discrètes que dans les autres formes de syndrome de Rubinstein-Taybi. Elles peuvent comprendre des sourcils arqués, des ouvertures des paupières orientées vers le bas, une arête du nez proéminente et une columelle basse (partie située entre les narines descendant plus bas que d’habitude).
Les pouces et les gros orteils peuvent être larges, mais leur déviation caractéristique est beaucoup moins fréquente que dans les formes liées à CREBBP. Chez certaines personnes, les anomalies des mains et des pieds peuvent être très discrètes.
Un retard du développement ou des difficultés des apprentissages peuvent être présents, mais leur sévérité est très variable. Dans les formes liées à EP300, la déficience intellectuelle est généralement plus légère que dans les formes classiques du syndrome de Rubinstein-Taybi et certaines personnes peuvent avoir un développement intellectuel dans la norme.
Des anomalies oculaires ou auditives, des difficultés alimentaires, des troubles respiratoires ou des crises d’épilepsie peuvent également être observés chez certaines personnes.
Des malformations cardiaques congénitales ainsi que des anomalies des reins ou des voies urinaires peuvent être présentes. Chez les garçons, une absence de descente d’un ou des deux testicules dans les bourses (cryptorchidie) peut également être observée.
Les manifestations sont très variables d’une personne à l’autre. Certaines personnes présentent un tableau caractéristique du syndrome de Rubinstein-Taybi, tandis que d’autres ont des signes beaucoup plus discrets.
Pour en savoir +
Où se soigner