Syndrome de Cole-Carpenter
Définition :
Le syndrome de Cole-Carpenter est une maladie génétique extrêmement rare de fragilité osseuse, proche de certaines formes sévères d’ostéogenèse imparfaite. Il se caractérise par une fragilité importante des os, responsable de fractures multiples, parfois dès la naissance ou la petite enfance, ainsi que par des déformations osseuses, comme une courbure anormale des os longs ou des irrégularités au niveau des zones de croissance des os.
Ce syndrome se distingue de nombreuses autres formes d’ostéogenèse imparfaite par l’association à des anomalies de la tête et du visage. Celles-ci peuvent inclure une craniosynostose, c’est-à-dire une fermeture trop précoce de certaines sutures du crâne, une hydrocéphalie, correspondant à une accumulation excessive de liquide autour du cerveau, une proptose oculaire, c’est-à-dire des yeux plus saillants, ainsi que des traits du visage particuliers, comme un front bombé, un développement insuffisant de la partie moyenne du visage et une petite mâchoire inférieure (micrognathie).
Cette maladie est principalement causée par des mutations du gène P4HB. Ce gène permet la fabrication d’une protéine qui participe au repliement et à la maturation de plusieurs protéines, dont le collagène, important pour la solidité de l’os. Des formes très proches du syndrome de Cole-Carpenter peuvent aussi être liées à des mutations du gène SEC24D, qui intervient dans le transport de protéines à l’intérieur des cellules, notamment lors de la production du collagène.
Selon le gène impliqué, la maladie peut être héritée de manière autosomique dominante ou autosomique récessive. Dans les formes autosomiques dominantes, un patient atteint a hérité d’un de ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s’agit alors d’une mutation de novo. Dans les formes autosomiques récessives, un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Le syndrome de Cole-Carpenter se manifeste notamment par des fractures répétées, une faible densité osseuse, des déformations des os longs, un retard de croissance, une petite taille, une craniosynostose, une hydrocéphalie, une proptose oculaire et des traits du visage caractéristiques.
Des symptômes supplémentaires peuvent inclure des sclérotiques bleutées, correspondant à une coloration bleue ou grisâtre du blanc des yeux, une scoliose, des os wormiens — petits os supplémentaires visibles au niveau des sutures du crâne —, des anomalies dentaires, des douleurs osseuses ou des difficultés de mobilité. L’expression de la maladie peut varier d’un patient à l’autre.
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