Ostéogenèse imparfaite

Définition

L’ostéogenèse imparfaite (OI), aussi appelée maladie des os de verre, regroupe des maladies génétiques rares qui rendent les os plus fragiles. La sévérité est très variable : certaines personnes ont peu de fractures et une taille normale, tandis que d’autres présentent des fractures nombreuses, des déformations osseuses et une petite taille. Les formes les plus sévères peuvent être visibles avant la naissance ou dès les premiers jours de vie.

Dans la majorité des cas, l’ostéogenèse imparfaite est causée par des mutations des gènes COL1A1 ou COL1A2. Ces gènes permettent de fabriquer le collagène de type I, une protéine essentielle à la solidité des os mais également présente dans d’autres tissus, comme la peau, les tendons et les dents. Lorsque la quantité ou la qualité de ce collagène est altérée, les os deviennent plus fragiles. Des formes plus rares sont liées à d’autres gènes qui interviennent dans la formation, la qualité ou la minéralisation de l’os.

Le mode de transmission dépend du gène impliqué. Les formes les plus fréquentes, liées aux gènes COL1A1 et COL1A2, sont généralement héritées de manière autosomique dominante : lorsqu’un parent porte la mutation, il a, à chaque grossesse, 50 % de risque de la transmettre à son enfant. La mutation peut également apparaître pour la première fois chez une personne sans avoir été héritée de ses parents ; on parle alors de mutation de novo. D’autres formes d’ostéogenèse imparfaite sont héritées de manière autosomique récessive et, plus rarement, selon une transmission liée au chromosome X.

L’ostéogenèse imparfaite se caractérise principalement par des fractures répétées et une fragilité des os. Selon la forme, une petite taille, des déformations des os des bras ou des jambes, une courbure de la colonne vertébrale (scoliose), des douleurs osseuses ou articulaires et une grande souplesse de certaines articulations peuvent également être présentes.

Certaines personnes présentent des sclérotiques bleutées ou grisâtres, c’est-à-dire une coloration particulière du blanc des yeux. Les dents peuvent également être fragiles ou avoir une couleur et une forme inhabituelles ; cette atteinte est appelée dentinogenèse imparfaite. Une diminution de l’audition peut apparaître, notamment à l’adolescence ou à l’âge adulte.

Les manifestations de l’OI sont très variables d’une personne à l’autre. Dans les formes les plus sévères, les déformations du thorax et de la colonne vertébrale peuvent également entraîner des difficultés respiratoires. Toutes les personnes atteintes ne présentent donc pas les mêmes symptômes ni la même évolution.