Ostéogenèse imparfaite

Définition :

L’ostéogenèse imparfaite (OI), plus connu sous le nom de maladie des os de verre, est un groupe de maladies rares du développement osseux et du tissu conjonctif.

Elle se caractérise principalement par une fragilité osseuse et une faible masse osseuse, responsables de fractures répétées, parfois après un traumatisme minime ou sans cause évidente. Sa sévérité est très variable : certaines formes sont légères, avec peu de fractures et une taille normale, tandis que d’autres sont sévères, avec des fractures multiples dès la période prénatale ou à la naissance, des déformations osseuses importantes, voire une atteinte létale en période périnatale.

Dans la majorité des cas, l’ostéogenèse imparfaite est causée par des mutations des gènes COL1A1 ou COL1A2, qui codent les chaînes du collagène de type I. Cette protéine est essentielle à la solidité des os et à la structure de plusieurs tissus conjonctifs, comme la peau, les tendons, les ligaments et la dentine. Lorsque la quantité ou la qualité du collagène de type I est altérée, les os deviennent plus fragiles et se fracturent plus facilement.

Des formes plus rares peuvent être liées à d’autres gènes impliqués dans la formation et la solidité de l’os, notamment IFITM5, SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, FKBP10, SERPINH1, BMP1, TMEM38B, WNT1, CREB3L1, SP7, SPARC, TENT5A, MBTPS2, MESD, KDELR2 ou CCDC134. Ces gènes interviennent, selon les cas, dans la maturation du collagène, la minéralisation osseuse ou le fonctionnement des cellules osseuses.

Selon le gène impliqué, l’ostéogenèse imparfaite peut être héritée de manière autosomique dominante, autosomique récessive ou, plus rarement, liée au chromosome X. Dans les formes autosomiques dominantes, un patient atteint a hérité d’un de ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s’agit alors d’une mutation de novo. Dans les formes autosomiques récessives, un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.

L’ostéogenèse imparfaite se manifeste notamment par des fractures répétées, une faible densité osseuse, des douleurs osseuses, une petite taille variable, une hyperlaxité ligamentaire, des déformations des os longs ou de la colonne vertébrale, ainsi qu’une scoliose dans certaines formes.

Des symptômes supplémentaires peuvent inclure des sclérotiques bleutées ou grisâtres, correspondant à une coloration anormale du blanc des yeux, une dentinogenèse imparfaite, c’est-à-dire une anomalie de formation de la dentine pouvant rendre les dents plus fragiles ou anormalement colorées, une perte auditive pouvant apparaître plus tardivement, une fragilité vasculaire ou cutanée, et des troubles respiratoires dans les formes les plus sévères.

Ressources utiles :

📘 Documents :

PNDS
Calendrier de suivi
Infographie pathologie
Carte d’urgence
Fiche repères (Prise en charge médicamenteuse des fragilités osseuses) / Fiche repères (Inclusion scolaire)

🎙️ Podcasts :

Podcast Rare à l’écoute – Ostéogenèse imparfaite

🎬 Vidéo :

Immobilisation "maison" d'une fracture chez l'enfant avec une ostéogenèse imparfaite