Définition
Le syndrome de Cole-Carpenter est une maladie génétique extrêmement rare du développement osseux, proche de certaines formes sévères d’ostéogenèse imparfaite. Il entraîne une fragilité importante des os, ainsi que des déformations du squelette. Il s’accompagne également d’anomalies caractéristiques du développement du crâne et du visage.
Cette maladie peut être causée par des mutations des gènes P4HB ou SEC24D. Le gène P4HB permet de fabriquer une protéine qui participe notamment à la maturation et au bon repliement de nombreuses protéines. Le gène SEC24D intervient dans leur transport à l’intérieur des cellules. Ces mécanismes sont importants pour la formation normale du squelette et des tissus qui le composent.
Le mode de transmission dépend du gène impliqué. Les formes liées à P4HB sont héritées de manière autosomique dominante : une seule copie mutée du gène peut suffire à entraîner la maladie. La mutation peut également apparaître pour la première fois chez l’enfant, sans avoir été héritée de ses parents ; on parle alors de mutation de novo.
Les formes liées à SEC24D sont héritées de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Le syndrome de Cole-Carpenter se caractérise notamment par des fractures répétées, une faible densité osseuse, une courbure ou des déformations des os longs, un retard de croissance et une petite taille. Des anomalies du développement du crâne sont également caractéristiques. Une fermeture trop précoce de certaines sutures du crâne (craniosynostose) peut être présente chez certains patients, tandis que d’autres peuvent avoir des fontanelles larges ou qui se ferment tardivement. Une hydrocéphalie, correspondant à une accumulation excessive de liquide dans les cavités du cerveau, peut également survenir.
Les traits du visage peuvent comprendre un front proéminent, des yeux plus saillants (proptose), un développement insuffisant de la partie moyenne du visage et une petite mâchoire inférieure (micrognathie). Des sclérotiques bleutées (coloration bleue ou grisâtre du blanc des yeux), une scoliose, des anomalies dentaires ou de petits os supplémentaires au niveau des sutures du crâne, appelés os wormiens, peuvent également être observés. Les manifestations et leur sévérité peuvent varier d’une personne à l’autre.
Pour aller plus loin : retrouvez les documents, outils et ressources consacrés à l’ostéogenèse imparfaite.
Pour en savoir +
Où se soigner