Ostéocraniosténose
Définition
L’ostéocraniosténose, également appelée dysplasie à os graciles, est une maladie génétique extrêmement rare et sévère du développement osseux. Elle peut être visible avant la naissance et se caractérise notamment par un retard de croissance prénatal, une microcéphalie (périmètre de la tête inférieur à la moyenne pour l’âge), une ossification insuffisante du crâne et des os longs très fins.
Cette maladie est causée par des mutations du gène FAM111A. Ce gène permet la production d’une protéine qui intervient dans plusieurs mécanismes nécessaires au bon fonctionnement des cellules, notamment lors de la réplication de l’ADN.
Certaines mutations de FAM111A semblent rendre la protéine anormalement active. Le mécanisme précis par lequel cette anomalie entraîne les atteintes du squelette et des glandes parathyroïdes n’est cependant pas encore complètement compris.
L’ostéocraniosténose est classiquement héritée selon un mode autosomique dominant. Dans la très grande majorité des cas rapportés, la mutation apparaît de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.
Le crâne présente une ossification insuffisante et peut avoir une forme inhabituelle. Les fontanelles peuvent être larges. Des particularités du visage peuvent comprendre un front proéminent, une partie moyenne du visage peu développée, un nez court, de petites oreilles ou une petite mâchoire inférieure (micrognathie).
Les os longs sont fins, mais leur couche externe peut être anormalement épaissie et la cavité située au centre de l’os peut être rétrécie. Les extrémités de certains os peuvent également être élargies. Ces caractéristiques radiologiques sont particulièrement évocatrices de la maladie.
Une fragilité osseuse est possible et des fractures des os longs, et plus rarement des côtes, peuvent survenir avant ou autour de la naissance.
Les côtes fines et le thorax peu développé peuvent entraîner une hypoplasie pulmonaire (développement insuffisant des poumons). L’insuffisance respiratoire qui en résulte constitue l’une des complications les plus graves de la maladie.
Une hypoparathyroïdie peut également être présente. Les glandes parathyroïdes ne produisent alors pas suffisamment d’hormone parathyroïdienne, ce qui peut entraîner un taux de calcium trop bas dans le sang (hypocalcémie) associé à un taux de phosphate trop élevé. Cette hypocalcémie peut notamment favoriser l’apparition de convulsions.
Des anomalies des yeux, notamment des yeux de petite taille (microphtalmie), ont également été décrites chez certaines personnes.
L’ostéocraniosténose est généralement une maladie très sévère pouvant engager le pronostic vital pendant la période périnatale, principalement en raison des complications respiratoires. Une survie au-delà de la période néonatale reste toutefois possible dans de rares cas.
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