Hypophosphatémie liée à l'X (XLH)

Définition

L’hypophosphatémie liée à l’X (XLH) est une maladie génétique rare du métabolisme du phosphate qui affecte principalement les os et les dents. Elle est liée à une perte excessive de phosphate par les reins, entraînant un taux trop bas de phosphate dans le sang (hypophosphatémie). Le phosphate est indispensable à la bonne minéralisation des os et des dents. L’XLH est la forme génétique la plus fréquente de rachitisme hypophosphatémique.

Cette maladie est causée par des mutations du gène PHEX, situé sur le chromosome X. Ce gène est principalement exprimé dans certaines cellules des os et des dents. Les mutations de PHEX entraînent une augmentation inappropriée du FGF23, une hormone produite notamment par les cellules osseuses.

L’excès de FGF23 diminue la réabsorption du phosphate par les reins et limite également la production de calcitriol, la forme active de la vitamine D. Il en résulte une perte de phosphate dans les urines et une mauvaise minéralisation des os, responsable d’un rachitisme chez l’enfant et d’une ostéomalacie chez l’adulte.

L’hypophosphatémie liée à l’X est héritée de manière dominante liée au chromosome X. Une mère atteinte a, à chaque grossesse, un risque de 50 % de transmettre la mutation à son enfant, fille ou garçon. Un père atteint transmet son chromosome X, et donc la mutation, à toutes ses filles, mais ne la transmet pas à ses fils. La maladie peut également apparaître de novo, c’est-à-dire chez une personne sans antécédent familial connu.

Chez l’enfant, l’XLH se manifeste notamment par un rachitisme, un ralentissement de la croissance pouvant entraîner une petite taille, des déformations des membres inférieurs avec des jambes arquées ou en X, des douleurs osseuses, des difficultés à la marche et parfois un retard des acquisitions motrices.

Des manifestations dentaires sont fréquentes, notamment des abcès dentaires spontanés liés à une mauvaise minéralisation de la dentine. Chez l’adulte, l’ostéomalacie peut provoquer des douleurs osseuses et musculaires, des fissures ou pseudofractures et une diminution de la mobilité. Des raideurs articulaires, une arthrose précoce et des enthésopathies (calcifications ou ossifications au niveau des zones d’attache des tendons et des ligaments sur l’os) peuvent également apparaître progressivement avec l’âge.

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