Hypophosphatasie périnatale létale
Définition
L’hypophosphatasie périnatale létale est une forme extrêmement sévère d’hypophosphatasie (HPP) qui débute avant la naissance. Elle se caractérise par une minéralisation très insuffisante du squelette in utero, pouvant être visible dès la grossesse à l’échographie. Cette atteinte osseuse sévère peut notamment compromettre le développement du thorax et des poumons.
Cette maladie est causée par des mutations du gène ALPL, qui permet la fabrication d’une enzyme appelée phosphatase alcaline non spécifique des tissus (TNSALP). Cette enzyme est indispensable à la minéralisation normale des os et des dents. Lorsque son activité est fortement diminuée, certaines substances s’accumulent et empêchent le squelette de se minéraliser correctement. L’activité de la phosphatase alcaline dans le sang est alors très basse pour l’âge.
Cette forme sévère est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
L’hypophosphatasie périnatale sévère se manifeste notamment par des os très peu minéralisés, mous et fragiles, des membres courts ou déformés, parfois des fractures, ainsi qu’une minéralisation insuffisante des os du crâne. Le thorax peut être étroit et insuffisamment développé.
Dans les formes les plus sévères, l’atteinte du thorax et la faiblesse musculaire peuvent provoquer une insuffisance respiratoire majeure dès la naissance. Cette forme était historiquement associée à une mortalité très élevée pendant la période périnatale ou les premiers mois de vie.
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