Hypercalcémie à parathormone (PTH) basse
Définition
Les hypercalcémies à PTH basse regroupent plusieurs maladies dans lesquelles le taux de calcium dans le sang est trop élevé (hypercalcémie) alors que le taux d’hormone parathyroïdienne (PTH) est diminué. La PTH est normalement une hormone importante pour la régulation du calcium et du phosphate dans l’organisme. Lorsque l’hypercalcémie n’est pas provoquée par un excès de PTH, on parle également d’hypercalcémie indépendante de la PTH.
Selon la cause, l’hypercalcémie peut être associée à une quantité trop importante de calcium dans les urines (hypercalciurie) et parfois à un taux trop bas de phosphate dans le sang (hypophosphatémie). L’excès de calcium dans les urines peut favoriser la formation de dépôts de calcium dans les reins (néphrocalcinose) ou de calculs urinaires.
Parmi les formes génétiques rares figurent notamment certaines hypercalcémies infantiles idiopathiques, liées à des mutations des gènes CYP24A1 ou SLC34A1.
CYP24A1 permet la production d’une enzyme qui participe à la dégradation de la vitamine D active. Lorsque cette enzyme ne fonctionne pas correctement, l’action de la vitamine D devient excessive, ce qui augmente l’absorption du calcium par l’intestin et peut entraîner une hypercalcémie et une hypercalciurie.
SLC34A1 permet la production d’un transporteur qui participe à la réabsorption du phosphate par les reins. Lorsque ce transporteur ne fonctionne pas correctement, une quantité excessive de phosphate est perdue dans les urines. Cette perte peut entraîner une hypophosphatémie et stimuler de manière inappropriée la production de vitamine D active, favorisant ainsi l’hypercalcémie et l’hypercalciurie.
Les formes classiques liées à des mutations des deux copies de CYP24A1 ou SLC34A1 sont héritées de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Chez le nourrisson ou l’enfant, l’hypercalcémie peut se manifester notamment par des vomissements, une constipation, une mauvaise prise alimentaire, une soif importante, une production excessive d’urines (polyurie), une faiblesse musculaire ou un retard de croissance. La sévérité des manifestations est très variable.
Des symptômes supplémentaires peuvent être liés à l’hypercalciurie, notamment une néphrocalcinose ou des calculs rénaux. Certaines formes peuvent persister ou être diagnostiquées à l’âge adulte, notamment devant des calculs urinaires répétés, une néphrocalcinose ou une hypercalcémie persistante.
Ressources utiles
📘 Documents
Protocole d'urgence de l'hypercalcémie de l'enfant et de l'adulte
Arbre décisionnel Pas à Pas en pédiatrie pour l'hypercalcémie de l'enfant
Où se soigner