Dysplasie osseuse avec incurvation des membres liée à FGFR2

Définition :

La dysplasie osseuse avec incurvation des membres liée à FGFR2 est une anomalie du développement osseux extrêmement rare, caractérisée par une incurvation des os longs, en particulier du fémur, une développement insuffisant (hypoplasie) des clavicules et du pubis, et des caractéristiques faciales particulières (dysmorphie faciale) telles que des oreilles implantées bas et orientées vers l’arrière, un écartement excessif des yeux (hypertélorisme), des globes oculaires anormalement grands (mégalophtalmie), un sous-développement de la partie centrale du visage (hypoplasie médio-faciale) et une mâchoire inférieure anormalement petite (micrognathie). Elle s’accompagne également d’une fermeture prématurée des sutures des os du crâne (craniosynostose) et d’une diminution de la minéralisation des os du crâne.

Cette maladie est causée par des mutations du gène FGFR2 qui joue un rôle essentiel dans la régulation de la croissance, mais également dans le développement des os et des tissus, notamment le développement craniofacial.

La dysplasie osseuse avec incurvation des membres liée à FGFR2 est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’un des ses deux parents d’une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation; il s’agit alors d’une mutation de novo.

Des symptômes supplémentaires incluent notamment une faible densité osseuse (ostéopénie), une pilosité excessive (hirsutisme), une augmentation anormale du volume des gencives (hypertrophie gingivale), la présence de dents dès la naissance, une augmentation anormale de la taille du clitoris (clitoromégalie), et un élargissement du foie et de la rate (hépatosplénomégalie) avec production de cellules sanguines en dehors de la moelle osseuse (hématopoïèse extramédullaire).