Dysplasie osseuse avec incurvation des membres liée à FGFR2
Définition
La dysplasie osseuse avec incurvation des membres liée à FGFR2 est une maladie génétique extrêmement rare du développement osseux (dysplasie), généralement visible avant ou dès la naissance. Elle se caractérise notamment par une courbure des os longs, en particulier des fémurs, une diminution de la minéralisation des os du crâne et un développement insuffisant des clavicules et du pubis. Une fermeture prématurée de certaines sutures du crâne (crâniosynostose) peut également être présente.
Cette maladie est causée par des mutations du gène FGFR2. Ce gène permet la production d’un récepteur qui transmet aux cellules des signaux importants pour leur croissance et leur différenciation. Il joue notamment un rôle essentiel dans le développement du cartilage, des os et du crâne. Les mutations responsables de cette dysplasie perturbent le fonctionnement de FGFR2 et modifient les signaux nécessaires à la formation normale du squelette.
La dysplasie osseuse avec incurvation des membres liée à FGFR2 est associée à un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’une anomalie d’une seule copie du gène FGFR2 suffit à entraîner la maladie. Dans les cas décrits, la mutation apparaît généralement pour la première fois chez la personne atteinte : il s’agit d’une mutation de novo.
Les radiographies peuvent montrer une faible minéralisation du squelette (ostéopénie), des os longs incurvés ainsi que des clavicules petites et de forme caractéristique. Les os des mains peuvent également présenter des anomalies particulières. Des difficultés respiratoires importantes peuvent survenir dès la période néonatale et contribuent à la sévérité de la maladie.
Des particularités du visage sont fréquentes, notamment des yeux espacés (hypertélorisme), des globes oculaires proéminents ou de grande taille, un sous-développement de la partie centrale du visage (hypoplasie médio-faciale), une petite mâchoire inférieure (micrognathie) et des oreilles implantées bas et orientées vers l’arrière.
D’autres manifestations ont été rapportées chez certains patients, notamment une pilosité excessive, une augmentation du volume des gencives, des dents présentes très précocement, ainsi que des anomalies génitales ou hépatiques. Une augmentation du volume du foie et de la rate avec production de cellules sanguines en dehors de la moelle osseuse a été décrite dans de rares cas. La maladie reste extrêmement rare et sa sévérité est variable.
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