Syndrome trichorhinophalangien de type II
Définition
Le syndrome trichorhinophalangien de type II, également appelé syndrome de Langer-Giedion, est une maladie génétique rare multisystémique qui touche notamment le squelette, les cheveux et les ongles. Il associe les manifestations du syndrome trichorhinophalangien, comme une petite taille, des cheveux fins et clairsemés, des anomalies des ongles et des doigts et/ou des orteils courts (brachydactylie), à la présence de plusieurs excroissances osseuses bénignes appelées ostéochondromes ou exostoses, comparables à celles observées dans la maladie des exostoses multiples.
Cette maladie est causée par une délétion d’une région du chromosome 8 qui entraîne la perte de plusieurs gènes voisins, notamment TRPS1, RAD21 et EXT1. La perte de TRPS1 est principalement responsable des anomalies du squelette, des cheveux et du visage, tandis que la perte de EXT1 entraîne le développement des ostéochondromes multiples. La perte d’autres gènes de cette région peut contribuer à certaines manifestations, notamment neurodéveloppementales.
Le syndrome trichorhinophalangien de type II est associé à un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie de la délétion suffit à entraîner la maladie. Dans la majorité des cas décrits, cette délétion apparaît pour la première fois chez la personne atteinte : elle est dite de novo. Plus rarement, elle peut être transmise par un parent atteint. Une personne porteuse de la délétion a un risque de 50 % de la transmettre à chacun de ses enfants.
Les manifestations comprennent notamment une petite taille, une brachydactylie, des pieds courts et des cheveux fins, clairsemés et poussant lentement. Les ongles peuvent être fragiles ou présenter une forme inhabituelle. Des particularités du visage sont également caractéristiques, avec notamment un nez large à son extrémité, un long espace entre le nez et la lèvre supérieure (philtrum), une lèvre supérieure fine et des oreilles souvent proéminentes.
Les radiographies montrent très fréquemment des épiphyses en forme de cône, en particulier au niveau des phalanges. Une dysplasie des hanches peut également être présente et entraîner des douleurs, une limitation des mouvements ou une usure précoce des articulations.
Les ostéochondromes multiples apparaissent généralement pendant l’enfance, souvent au niveau des omoplates, autour des coudes et des genoux ou sur d’autres os longs. Ils peuvent parfois provoquer des douleurs, des déformations osseuses ou limiter certains mouvements.
Une microcéphalie et une déficience intellectuelle généralement légère à modérée peuvent également être présentes, mais elles ne concernent pas tous les patients. Leur fréquence est plus élevée dans le syndrome trichorhinophalangien de type II que dans le type I. L’expression de la maladie reste variable d’une personne à l’autre.
Ressources utiles
Pour en savoir +
Où se soigner