Dysplasie spondylo-métaphysaire autosomique récessive type Mégarbané
Définition
La dysplasie spondylo-métaphysaire de type Mégarbané-Dagher-Melike ou dysplasie spondylo-métaphysaire liée à PAM16, est une maladie génétique extrêmement rare du développement osseux. Elle débute avant la naissance et se caractérise notamment par un retard de croissance, une petite taille avec des membres courts, en particulier au niveau des bras et des cuisses, ainsi qu’un cou court et un thorax de petite taille.
Cette maladie est causée par des mutations du gène PAM16, anciennement appelé MAGMAS. Ce gène permet la production d’une protéine importante pour le bon fonctionnement des mitochondries, structures indispensables au fonctionnement des cellules. La protéine PAM16 participe notamment au transport de protéines vers l’intérieur des mitochondries. Lorsque son fonctionnement est altéré, le développement de plusieurs tissus peut être perturbé, notamment celui du cartilage et du squelette.
Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Des particularités du visage peuvent également être présentes. Les manifestations sont variables, mais la maladie peut être sévère dès la petite enfance. Les radiographies montrent notamment un aplatissement des vertèbres (platyspondylie) et des anomalies des métaphyses (régions des os longs situées près des cartilages de croissance). Les côtes peuvent présenter des extrémités élargies ou recourbées.
Le bassin présente également des anomalies caractéristiques : les os iliaques peuvent être courts et de forme carrée, les cavités des hanches peuvent être orientées plus horizontalement et présenter un aspect en trident, et certaines parties du bassin peuvent être insuffisamment développées.
Un retard d’ossification des épiphyses (extrémités des os participant aux articulations) peut également être observé. Certaines personnes présentent une hypotonie (diminution du tonus musculaire) et un retard global du développement. Une atteinte du cœur, notamment une cardiomyopathie ou une augmentation du volume du cœur, a également été décrite dans les formes les plus sévères.
Les connaissances restent toutefois très limitées, car cette maladie n’a été décrite que chez un très petit nombre de patients. Certaines formes rapportées ont été particulièrement sévères avec un décès précoce, tandis qu’une forme plus modérée a également été décrite.
Pour en savoir +
Où se soigner