Dysplasie spondylométaphysaire type Sedaghatian
Définition
La dysplasie spondylo-métaphysaire sévère de type Sedaghatian liée à GPX4 est une maladie génétique extrêmement rare et sévère du développement osseux. Elle apparaît avant ou dès la naissance et touche notamment les métaphyses (régions des os longs proches des cartilages de croissance) et la colonne vertébrale.
Cette maladie est causée par des mutations du gène GPX4, qui permet la production d’une enzyme importante pour protéger les cellules contre certains dommages liés à l’oxydation des graisses. Lorsque cette protection est insuffisante, le fonctionnement et la survie de certaines cellules peuvent être perturbés, ce qui affecte notamment le développement du squelette, du cerveau et du cœur.
Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Elle se caractérise notamment par un raccourcissement modéré des membres, particulièrement des segments proches du tronc, ainsi que par des vertèbres aplaties (platyspondylie) et des anomalies importantes des métaphyses. Les radiographies peuvent montrer des métaphyses élargies et irrégulières, un aplatissement des vertèbres ainsi qu’un aspect irrégulier caractéristique des os du bassin, notamment des crêtes iliaques.
Une hypotonie sévère (diminution importante du tonus musculaire) est fréquente dès la naissance. Des difficultés respiratoires importantes peuvent également survenir.
Des anomalies cardiaques sont caractéristiques de la maladie, notamment des troubles du rythme ou de la conduction électrique du cœur. Elles peuvent contribuer aux difficultés cardiorespiratoires observées dans les formes sévères.
Des anomalies du développement du cerveau peuvent également être présentes, notamment au niveau du corps calleux (structure qui relie les deux hémisphères cérébraux), du cervelet ou de l’organisation du cortex cérébral.
Dans les formes classiques les plus sévères, les complications cardiaques et respiratoires entraînent généralement un décès dans les premiers jours de vie. Cependant, des formes liées à GPX4 avec une survie prolongée pendant l’enfance ont également été décrites. Chez ces enfants, des troubles du développement, une hypotonie, des difficultés motrices, des troubles de la vision ou de l’audition et des crises d’épilepsie peuvent notamment être observés.
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