Dysplasie spondylométaphysaire liée à TRPV4 de type Kozlowski
Définition
La dysplasie spondylométaphysaire liée à TRPV4, de type Kozlowski, est une maladie génétique très rare du développement osseux qui touche principalement la colonne vertébrale et les métaphyses (régions des os longs situées près des zones de croissance).
La taille à la naissance est généralement normale. Au cours de la petite enfance apparaît progressivement une petite taille disproportionnée avec un tronc court. Une démarche dandinante et une déviation des jambes avec des genoux orientés vers l’extérieur (genu varum) sont également caractéristiques. Une scoliose, une cyphose ou une cyphoscoliose progressive peuvent se développer avec la croissance.
Cette maladie est causée par des mutations du gène TRPV4, qui permet la production d’un canal ionique situé dans la membrane des cellules et permettant notamment le passage d’ions calcium. Ce canal participe à la réponse des cellules aux contraintes mécaniques et joue un rôle important dans le développement du cartilage et du squelette.
La dysplasie spondylométaphysaire de type Kozlowski est héritée selon un mode autosomique dominant. Dans les formes familiales, cela signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses 2 parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Une mutation peut également apparaître de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.
Les radiographies montrent notamment un aplatissement généralisé des vertèbres (platyspondylie). Les anomalies de la colonne vertébrale peuvent devenir plus marquées avec la croissance et contribuer au raccourcissement progressif du tronc.
Les anomalies métaphysaires touchent particulièrement la partie supérieure des fémurs, notamment le col du fémur et la région située près de la hanche. Une coxa vara (déformation de la partie supérieure du fémur entraînant une diminution de son angle avec le bassin) est fréquente. Le bassin peut également présenter des os iliaques courts, larges et évasés ainsi que des cavités articulaires des hanches aplaties ou irrégulières.
Les doigts et les orteils sont généralement courts (brachydactylie). Les radiographies des mains peuvent montrer des os du carpe insuffisamment développés avec un retard important de leur ossification.
Le thorax peut être relativement large. La sévérité des anomalies squelettiques est variable, mais la dysplasie de type Kozlowski correspond généralement à une forme de sévérité intermédiaire du spectre des dysplasies squelettiques liées à TRPV4.
Les manifestations concernent principalement le squelette et l’intelligence est habituellement normale.
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