Dysplasie métatropique
Définition
La dysplasie métatropique liée à TRPV4 est une maladie génétique très rare du développement osseux qui touche principalement la colonne vertébrale, le cartilage, les os longs et les articulations. Sa sévérité est très variable, allant de formes compatibles avec une survie prolongée à des formes très sévères pouvant être létales avant ou peu après la naissance.
À la naissance, les bras et les jambes sont particulièrement courts par rapport au tronc. Au cours de la croissance, les anomalies de la colonne vertébrale s’accentuent et entraînent progressivement un raccourcissement important du tronc. Cette modification des proportions du corps au cours de la croissance explique le terme « métatropique », qui signifie « qui change de forme ou de proportions ».
Cette maladie est causée par des mutations du gène TRPV4, qui permet la production d’un canal ionique situé dans la membrane des cellules et permettant notamment le passage d’ions calcium. Ce canal participe à la réponse des cellules aux contraintes mécaniques et joue un rôle important dans le développement du cartilage et du squelette.
La dysplasie métatropique est généralement héritée selon un mode autosomique dominant. Dans les formes familiales, cela signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses 2 parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Dans de nombreux cas, notamment dans les formes sévères, la mutation apparaît de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.
Plus rarement, la mutation peut être présente uniquement dans une partie des cellules de l’organisme ; on parle alors de mosaïcisme somatique.
La colonne vertébrale présente un aplatissement important des vertèbres (platyspondylie). Une cyphose et/ou une scoliose apparaissent généralement tôt et peuvent s’aggraver progressivement au cours de la croissance, entraînant une cyphoscoliose sévère et un raccourcissement marqué du tronc.
Les os longs sont courts et présentent des métaphyses très élargies et irrégulières (régions situées près des zones de croissance), donnant parfois aux os un aspect caractéristique en « haltère ». Les articulations peuvent paraître volumineuses et leur mobilité peut progressivement diminuer. Les doigts et les orteils sont généralement courts (brachydactylie).
Le thorax peut présenter une forme en cloche et être étroit. Dans les formes les plus sévères, le faible volume thoracique peut être associé à un développement insuffisant des poumons (hypoplasie pulmonaire) et entraîner une insuffisance respiratoire sévère. Chez les personnes qui survivent à la période néonatale, l’aggravation de la cyphoscoliose peut également réduire progressivement la capacité respiratoire.
Certaines personnes présentent également des contractures articulaires, c’est-à-dire une limitation permanente de la mobilité de certaines articulations, notamment au niveau des épaules, des coudes, des hanches ou des genoux. Un torticolis peut également être présent.
Plus rarement, une petite excroissance cartilagineuse au niveau du coccyx, parfois appelée appendice ou « queue » coccygienne, peut être présente à la naissance et diminuer avec le temps. La sévérité de la dysplasie métatropique est très variable d’une personne à l’autre.
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