Dysplasie fronto-métaphysaire

La dysplasie fronto-métaphysaire est une maladie génétique très rare du développement osseux qui touche principalement le squelette, le visage et les articulations. Elle se caractérise notamment par un épaississement de certains os du crâne, avec des arcades sourcilières proéminentes, ainsi que par des anomalies des métaphyses (zones des os longs situées près de leurs extrémités), des déformations des membres et des contractures articulaires qui peuvent limiter progressivement certains mouvements.

Le gène FLNA permet la production de la filamine A, une protéine impliquée dans l’organisation du squelette interne des cellules et dans de nombreux processus nécessaires au développement du squelette. Les protéines produites à partir des gènes MAP3K7 et TAB2 interviennent dans une même voie de signalisation cellulaire, appelée voie TAK1, également importante pour le développement des os et des articulations. Les mutations responsables perturbent le fonctionnement de ces protéines et le développement normal du squelette.

Le mode de transmission dépend du gène impliqué. La dysplasie fronto-métaphysaire de type 1 liée à FLNA est transmise selon un mode lié au chromosome X. Une mère porteuse d’une mutation a, à chaque grossesse, 50 % de risque de la transmettre à son enfant. Les garçons qui héritent de la mutation sont généralement atteints, tandis que les filles peuvent présenter des manifestations d’intensité variable, souvent plus modérées. Un père atteint transmet la mutation à toutes ses filles mais à aucun de ses fils.

Les formes liées à MAP3K7 ou TAB2 sont héritées selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie mutée du gène suffit à provoquer la maladie. Dans les différentes formes de dysplasie fronto-métaphysaire, la mutation peut être héritée d’un parent atteint ou apparaître de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte.

Les particularités du visage peuvent inclure des arcades sourcilières très marquées, des yeux espacés ou inclinés vers le bas, un nez large et une petite mâchoire (micrognathie). Des anomalies dentaires peuvent également être présentes. Au niveau du squelette, les membres peuvent être arqués, les doigts présenter des anomalies de forme et les articulations des poignets, des coudes, des genoux ou des chevilles peuvent progressivement perdre de leur mobilité. Une scoliose peut également se développer.

Des manifestations supplémentaires peuvent inclure une baisse de l’audition, qui peut être de transmission ou neurosensorielle, ainsi que des anomalies des voies urinaires pouvant gêner l’écoulement de l’urine. Chez certaines personnes, des anomalies des voies respiratoires, notamment un rétrécissement du larynx ou des voies aériennes, peuvent entraîner des difficultés respiratoires. Des anomalies cardiaques sont également possibles. La nature et la sévérité des manifestations varient selon le gène impliqué et d’une personne à l’autre.