Dysplasie spondylo-épiphysaire type Kimberley
Définition
La dysplasie spondylo-épiphysaire liée à ACAN, de type Kimberley, est une maladie génétique très rare du développement osseux qui touche principalement la colonne vertébrale et les épiphyses (extrémités des os qui participent à la formation des articulations). Elle constitue une forme relativement modérée des maladies liées à l’aggrécane.
Elle se caractérise principalement par une petite taille généralement proportionnée, parfois associée à une carrure trapue, et par une atteinte progressive des articulations. Des douleurs et une diminution de la mobilité peuvent apparaître au cours de la vie, avec un risque important d’arthrose précoce, notamment au niveau des grandes articulations qui supportent le poids du corps, comme les hanches et les genoux.
Cette maladie est causée par des mutations du gène ACAN, qui permet la production de l’aggrécane. L’aggrécane est un protéoglycane majeur du cartilage, présent notamment dans le cartilage de croissance, le cartilage des articulations et les disques situés entre les vertèbres. Sa structure lui permet de retenir de grandes quantités d’eau, ce qui donne au cartilage sa capacité à résister aux pressions et aux contraintes mécaniques. Les mutations de ACAN peuvent diminuer la quantité d’aggrécane fonctionnel ou en modifier la structure, perturbant ainsi la croissance osseuse et le fonctionnement du cartilage.
La dysplasie spondylo-épiphysaire de type Kimberley est héritée selon un mode autosomique dominant. Dans les formes familiales, cela signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses 2 parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Une mutation peut également apparaître de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.
Les radiographies peuvent montrer des vertèbres légèrement aplaties, avec une irrégularité et une augmentation de la densité des plateaux vertébraux. Des anomalies des épiphyses peuvent également être observées, particulièrement au niveau des têtes fémorales, qui peuvent être aplaties ou de forme irrégulière.
L’atteinte articulaire peut progressivement devenir importante et entraîner une arthrose précoce des articulations portantes. Dans la famille dans laquelle cette maladie a initialement été décrite, certaines personnes ont présenté une arthrose suffisamment sévère pour nécessiter une chirurgie de remplacement articulaire à l’âge adulte.
Les mutations du gène ACAN peuvent entraîner un spectre très variable de manifestations. Chez d’autres personnes porteuses d’une mutation de ce gène, une petite taille associée à un âge osseux avancé, une ostéochondrite disséquante ou une atteinte dégénérative précoce des disques intervertébraux peuvent notamment être observées. Ces manifestations ne sont toutefois pas spécifiques de la forme Kimberley.
La sévérité de la maladie est variable, mais la dysplasie spondylo-épiphysaire de type Kimberley est généralement considérée comme une forme relativement modérée de dysplasie squelettique, dont les principales complications à long terme sont liées à l’usure précoce du cartilage et des articulations.
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