Dysplasie dyssegmentaire liée à HSPG2 type Rolland-Desbuquois
Définition
La dysplasie dyssegmentaire liée à HSPG2de type Rolland-Desbuquois, est une maladie génétique très rare du développement osseux. Elle touche principalement la colonne vertébrale, le cartilage et les os longs.
Elle se caractérise par une petite taille importante, un tronc court et des bras et des jambes très courts (micromélie). Une caractéristique majeure est l’anisospondylie : les vertèbres présentent des différences importantes de taille et de forme en raison d’anomalies de leur développement et de leur ossification.
Cette maladie est causée par des mutations du gène HSPG2, qui permet la production du perlécan. Le perlécan est un protéoglycane important de la matrice extracellulaire, c’est-à-dire du réseau de molécules qui entoure et soutient les cellules. Il joue notamment un rôle essentiel dans l’organisation et le développement du cartilage, ainsi que dans le fonctionnement normal des articulations et de certaines structures musculaires. Les mutations de HSPG2 diminuent la quantité ou altèrent le fonctionnement du perlécan, ce qui perturbe le développement du cartilage et du squelette.
Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les os longs peuvent être courts, larges et incurvés, avec des métaphyses élargies. Les articulations présentent fréquemment des anomalies, notamment des luxations des hanches et des rotules, des contractures ou une limitation de la mobilité. Les mains et les pieds peuvent également présenter des déformations.
Des particularités du visage peuvent être présentes, notamment un visage rond et aplati, un aplatissement de la partie moyenne du visage et une petite mâchoire inférieure (micrognathie). Une fente palatine peut également être observée chez certaines personnes atteintes.
Des manifestations oculaires ont été rapportées, notamment un glaucome et, plus rarement, des anomalies de position du cristallin. Ces manifestations ne sont toutefois pas présentes chez toutes les personnes atteintes.
La sévérité de la maladie est variable. Certaines personnes peuvent présenter des difficultés respiratoires importantes dès la période néonatale, notamment en raison des anomalies du thorax et du squelette. Cependant, contrairement à la forme historiquement appelée dysplasie dyssegmentaire de type Silverman-Handmaker, la forme Rolland-Desbuquois est moins sévère et une survie au-delà de la période néonatale est possible.
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