Dysplasie dyssegmentaire liée à HSPG2 type Silverman-Handmaker
Définition
La dysplasie dyssegmentaire liée à HSPG2, dans sa forme sévère historiquement appelée dysplasie dyssegmentaire de type Silverman-Handmaker, est une maladie génétique très rare et très sévère du développement osseux. Elle se manifeste dès la période prénatale et touche principalement la colonne vertébrale, le cartilage et les os longs.
Elle se caractérise notamment par une petite taille très importante, des bras et des jambes très courts (micromélie), un cou court et un thorax petit et étroit. Les os longs peuvent être courts, larges et incurvés, avec des extrémités élargies.
Une caractéristique majeure de la maladie est l’anisospondylie : les vertèbres présentent des différences importantes de taille et de forme et leur ossification peut être très irrégulière. Ces anomalies peuvent entraîner une déformation importante de la colonne vertébrale, notamment une cyphoscoliose.
Cette maladie est causée par des mutations du gène HSPG2, qui permet la production du perlécan. Le perlécan est un protéoglycane important de la matrice extracellulaire, c’est-à-dire le réseau de molécules qui entoure et soutient les cellules. Il est notamment présent dans le cartilage et joue un rôle essentiel dans son développement et dans l’organisation normale du squelette. Dans les formes sévères de dysplasie dyssegmentaire, les mutations de HSPG2 entraînent une diminution très importante ou une absence de perlécan fonctionnel, ce qui perturbe profondément le développement du cartilage et des os.
Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Des particularités du visage peuvent être présentes, notamment un visage aplati, une racine du nez peu marquée, des oreilles de forme inhabituelle et une petite mâchoire inférieure (micrognathie). Une fente palatine peut également être observée.
Les articulations peuvent être raides ou présenter des contractures. Les membres peuvent être incurvés et des pieds bots sont fréquemment observés. Les radiographies peuvent également montrer des métaphyses élargies et différentes anomalies du bassin et des côtes.
Des anomalies urogénitales ou cardiovasculaires ont également été décrites chez certains patients. Elles ne sont toutefois pas présentes de manière constante.
La forme historiquement appelée type Silverman-Handmaker est généralement très sévère. Le faible volume du thorax peut être associé à un développement insuffisant des poumons (hypoplasie pulmonaire) et entraîner une insuffisance respiratoire sévère. La plupart des enfants atteints de cette forme sévère décèdent avant la naissance ou au cours de la période néonatale ou des premiers mois de vie.
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