Définition
La chondrodysplasie avec luxations articulaires congénitales liée à BPNT2, également appelée chondrodysplasie avec luxations articulaires de type gPAPP ou déficit en gPAPP, est une maladie génétique très rare du développement osseux. Elle touche principalement le cartilage, les os et les articulations et se manifeste dès la période prénatale ou à la naissance.
Elle se caractérise par une petite taille disproportionnée, un raccourcissement des membres, des doigts et des orteils courts (brachydactylie) et surtout par des luxations articulaires congénitales, c’est-à-dire des articulations déplacées de leur position normale dès la naissance. Les mains, les pieds et différentes articulations peuvent présenter des anomalies de développement.
Cette maladie est causée par des mutations du gène BPNT2, anciennement appelé IMPAD1. Ce gène permet la production de la protéine gPAPP, une enzyme présente dans l’appareil de Golgi des cellules. Elle élimine une molécule appelée PAP, produite au cours des réactions de sulfatation. Lorsque gPAPP ne fonctionne pas correctement, le PAP s’accumule et perturbe ces réactions, entraînant une sulfatation insuffisante de certaines molécules, notamment des protéoglycanes du cartilage. Cela altère le développement normal du cartilage, des os et des articulations.
Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Des particularités du visage peuvent être présentes, notamment une petite mâchoire inférieure (micrognathie) et une fente palatine postérieure. D’autres caractéristiques du visage peuvent également être observées, avec une expression variable d’une personne à l’autre.
Les mains présentent fréquemment des anomalies caractéristiques. Les métacarpiens (os situés entre le poignet et les doigts) peuvent être courts, avec des épiphyses de taille ou de forme irrégulière. Les radiographies peuvent également montrer des centres d’ossification supplémentaires au niveau du poignet et des anomalies de développement des phalanges.
Les luxations peuvent toucher plusieurs articulations et être présentes dès la naissance. Certaines personnes peuvent également présenter des anomalies de la colonne vertébrale, du bassin ou des os longs. La sévérité des manifestations squelettiques est variable.
Une perte auditive et un retard du développement psychomoteur léger ont été rapportés chez certains patients. Ces manifestations ne sont toutefois pas présentes chez toutes les personnes atteintes et leur fréquence reste difficile à préciser en raison du très faible nombre de cas décrits.
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