Brachyolmie autosomique récessive
Définition
La brachyolmie liée à PAPSS2, anciennement appelée brachyolmie autosomique récessive, est une maladie génétique très rare du développement osseux qui touche principalement la colonne vertébrale. Elle appartient au spectre des maladies liées à des anomalies de la sulfatation, qui comprend également des formes plus marquées de dysplasie spondylo-épimétaphysaire liées à PAPSS2.
Elle se caractérise principalement par une petite taille disproportionnée avec un tronc court, qui devient généralement plus évidente au cours de l’enfance. Une scoliose, une cyphose ou une cyphoscoliose peuvent également être présentes. Les os des membres sont généralement peu atteints, même si de légères anomalies des os longs peuvent être observées chez certaines personnes.
Cette maladie est causée par des mutations du gène PAPSS2, qui permet la production d’une enzyme nécessaire à la fabrication du PAPS, une molécule indispensable au processus de sulfatation. La sulfatation joue notamment un rôle essentiel dans la formation des protéoglycanes, des composants importants de la matrice du cartilage. Lorsque la production de PAPS est insuffisante, ces molécules sont moins correctement sulfatées, ce qui perturbe le développement et le fonctionnement normal du cartilage et du squelette.
La brachyolmie liée à PAPSS2 est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les radiographies montrent principalement un aplatissement des vertèbres (platyspondylie), avec des corps vertébraux allongés et des plateaux vertébraux irréguliers. Les espaces entre les vertèbres peuvent être diminués. Chez certaines personnes, de légères anomalies des épiphyses ou des métaphyses des os longs, ainsi qu’un raccourcissement modéré du col du fémur ou du tibia, peuvent également être observés.
Des douleurs ou une raideur du dos peuvent apparaître au cours de l’enfance ou de l’adolescence. Une déformation de la colonne vertébrale peut également progresser avec la croissance. Une calcification précoce des cartilages des côtes a été rapportée chez certaines personnes atteintes.
De rares opacités de la cornée, correspondant à une diminution de la transparence de la partie antérieure de l’œil, ont également été rapportées dans certaines formes de brachyolmie autosomique récessive. Elles ne constituent toutefois pas une manifestation constante de la maladie.
Le gène PAPSS2 intervient également dans la sulfatation de certaines hormones, notamment de la DHEA. Chez certaines personnes, une diminution de cette sulfatation peut favoriser un excès d’androgènes et entraîner notamment une apparition précoce de la pilosité pubienne (pubarche prématurée). Ces manifestations hormonales sont variables et ne sont pas présentes chez toutes les personnes atteintes.
La sévérité de la maladie est variable. L’intelligence est généralement normale.
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