Définition
La dysplasie spondylo-épimétaphysaire liée à PAPSS2, anciennement appelée dysplasie spondylo-épimétaphysaire de type pakistanais, est une maladie génétique très rare du développement osseux. Elle appartient au groupe des maladies liées à des anomalies de la sulfatation et touche principalement la colonne vertébrale, les épiphyses (extrémités des os qui participent à la formation des articulations) et les métaphyses (régions des os longs situées près des zones de croissance).
Elle se caractérise notamment par une petite taille disproportionnée, des membres inférieurs courts et arqués, des genoux élargis, une démarche anormale et une cyphoscoliose (association d’une courbure excessive et d’une déviation latérale de la colonne vertébrale). Les doigts et les orteils peuvent également être courts (brachydactylie).
Cette maladie est causée par des mutations du gène PAPSS2, qui permet la production d’une enzyme nécessaire à la fabrication du PAPS, une molécule indispensable au processus de sulfatation. La sulfatation joue un rôle essentiel dans la formation et le fonctionnement normal du cartilage. Lorsque la production de PAPS est insuffisante, certains composants de la matrice du cartilage, notamment les protéoglycanes, sont moins correctement sulfatés, ce qui perturbe le développement du cartilage, des os et des articulations.
La dysplasie spondylo-épimétaphysaire liée à PAPSS2 est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les radiographies peuvent montrer un aplatissement des vertèbres (platyspondylie), des plateaux vertébraux irréguliers et une diminution de la hauteur des espaces entre certaines vertèbres. Les épiphyses et les métaphyses peuvent également présenter des anomalies d’ossification. D’autres signes peuvent comprendre des cols du fémur courts, une coxa vara (déformation de la partie supérieure du fémur au niveau de la hanche) et une ossification précoce de certains cartilages des côtes.
Des douleurs articulaires peuvent apparaître et une arthrose précoce peut se développer, notamment au niveau des genoux et des mains. La sévérité des manifestations osseuses est variable : les maladies liées à PAPSS2 constituent un spectre continu, allant de formes relativement modérées touchant principalement la colonne vertébrale à des formes spondylo-épimétaphysaires plus marquées.
Le gène PAPSS2 intervient également dans la sulfatation de certaines hormones, notamment de la DHEA, une hormone produite par les glandes surrénales. Chez certaines personnes atteintes, une diminution de cette sulfatation peut favoriser un excès d’androgènes. Celui-ci peut se manifester notamment par une pilosité excessive, une acné, une apparition précoce de la pilosité pubienne (pubarche prématurée) et, chez certaines femmes, des troubles de l’ovulation ou des règles.
Ces manifestations hormonales sont variables et ne sont pas présentes chez toutes les personnes atteintes. L’intelligence est généralement normale.
Ressources utiles
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