Atélostéogenèse liée à SLC26A2
Définition
L’atélostéogenèse liée à SLC26A2, anciennement appelée atélostéogenèse de type II et incluant l’ancienne dysplasie de la Chapelle, est une maladie génétique très rare et très sévère du développement osseux. Elle appartient au groupe des maladies liées à des anomalies de la sulfatation du cartilage et se manifeste dès la période prénatale.
Elle se caractérise notamment par une petite taille sévère d’apparition prénatale et un raccourcissement important des membres, principalement au niveau de leur partie proche du tronc (raccourcissement rhizomélique). Le thorax est petit et étroit, l’abdomen proéminent et le cou court. Une fente palatine est fréquente. Des particularités du visage peuvent également être présentes, notamment un aplatissement de la partie moyenne du visage, une racine du nez enfoncée et une petite mâchoire inférieure (micrognathie).
Cette maladie est causée par des mutations du gène SLC26A2, qui permet la production d’une protéine assurant le transport du sulfate dans les cellules du cartilage (chondrocytes). Le sulfate est indispensable à la formation correcte des protéoglycanes, des composants essentiels de la matrice du cartilage. Lorsque le transport du sulfate est fortement diminué, la structure et le fonctionnement du cartilage sont altérés, ce qui perturbe la croissance et l’ossification normales du squelette.
Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Les mains et les pieds présentent des signes caractéristiques. Les pouces peuvent être écartés et positionnés en arrière, donnant un aspect de « pouce d’auto-stoppeur ». Les doigts peuvent être déviés vers le bord externe de la main et un espace important entre le premier et le deuxième orteil peut être observé. Les pieds bots sont également fréquents.
Les radiographies montrent des anomalies caractéristiques de la colonne vertébrale, du bassin et des os longs. Les vertèbres peuvent être aplaties et insuffisamment développées, avec une ossification incomplète de certaines vertèbres. Les os du bassin sont petits et les os du pubis peuvent être insuffisamment ossifiés. Les os longs sont courts, avec des extrémités élargies ou de forme inhabituelle ; le radius et le tibia peuvent notamment être incurvés.
Une scoliose ou une cyphose cervicale peut également être présente. Les anomalies du cartilage ne concernent pas uniquement le squelette : elles peuvent toucher le cartilage du larynx, de la trachée et des bronches et entraîner une fragilité des voies respiratoires (trachéobronchomalacie).
L’évolution est généralement très sévère. La maladie est habituellement létale à la naissance ou peu après en raison d’un développement insuffisant des poumons (hypoplasie pulmonaire) et de la fragilité des voies respiratoires. Cependant, l’atélostéogenèse liée à SLC26A2 appartient à un spectre continu avec la dysplasie diastrophique, et de rares survies prolongées ont été rapportées.
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