Fibrochondrogenèse
Définition
La fibrochondrogenèse est une maladie génétique très rare et très sévère du développement osseux, appartenant au groupe des maladies liées au collagène de type XI. Elle se manifeste dès la période prénatale et se caractérise notamment par un raccourcissement très important des membres, un thorax petit et étroit, un abdomen proéminent et des anomalies importantes de la colonne vertébrale et des os longs.
Des particularités du visage sont également fréquentes, avec notamment une partie moyenne du visage aplatie, un petit nez, des yeux pouvant paraître proéminents et une petite mâchoire inférieure (micrognathie). Les mains et les pieds peuvent être relativement préservés par rapport au raccourcissement important des membres.
Les radiographies montrent notamment des os longs très courts avec des métaphyses élargies (régions situées près des extrémités des os), des côtes courtes et des anomalies caractéristiques des vertèbres. Les corps vertébraux sont aplatis et peuvent présenter une forme particulière, avec une partie postérieure insuffisamment développée et une partie antérieure arrondie.
Cette maladie est causée par des mutations des gènes COL11A1 ou COL11A2, qui permettent respectivement la production de deux chaînes du collagène de type XI. Ce collagène joue un rôle essentiel dans l’organisation du cartilage et dans la formation normale du squelette. Lorsque sa structure ou sa production est altérée, l’organisation de la matrice cartilagineuse et le processus d’ossification sont perturbés, ce qui entraîne les anomalies osseuses sévères caractéristiques de la fibrochondrogenèse.
Les formes classiques et très sévères de fibrochondrogenèse sont le plus souvent héritées selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
De rares formes autosomiques dominantes liées à COL11A1 ou à COL11A2 ont également été décrites. Dans ces formes, une seule copie mutée du gène suffit à provoquer la maladie. La mutation peut être héritée d’un parent atteint ou apparaître de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.
Des manifestations supplémentaires peuvent inclure une fente palatine, une langue bifide, des pieds bots et différentes anomalies du bassin. La fente palatine et la langue bifide ne sont toutefois pas présentes chez toutes les personnes atteintes.
L’évolution est généralement très sévère. Le faible volume du thorax peut être associé à un développement insuffisant des poumons (hypoplasie pulmonaire) et entraîner une insuffisance respiratoire sévère. La maladie peut ainsi conduire à un décès avant la naissance ou pendant la période néonatale. Cependant, de rares survies au-delà de cette période ont été rapportées.
Chez les personnes qui survivent au-delà de la période néonatale, une dysplasie squelettique importante persiste. Une forte myopie et une perte auditive peuvent également être présentes, en particulier dans certaines formes liées à COL11A1. Un retard global du développement a été rapporté chez certains patients, mais son importance et sa fréquence restent difficiles à préciser en raison du très faible nombre de cas décrits.
Ressources utiles
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