Définition
Le syndrome de Meier-Gorlin, également appelé syndrome de microtie-anomalies squelettiques-petite taille, est une maladie génétique extrêmement rare du développement et de la croissance. Il se caractérise principalement par un retard de croissance avant et après la naissance, entraînant une petite taille importante, des oreilles petites ou insuffisamment développées (microtie) et une absence ou un développement insuffisant des rotules (aplasie ou hypoplasie patellaire).
Ces trois manifestations constituent les signes les plus caractéristiques du syndrome, mais elles ne sont pas obligatoirement toutes présentes chez une même personne. La petite taille est généralement proportionnée.
Le syndrome de Meier-Gorlin peut être causé par des mutations de plusieurs gènes impliqués dans le démarrage de la réplication de l’ADN, une étape indispensable pour permettre aux cellules de se diviser correctement. Les formes les mieux connues sont liées aux gènes ORC1, ORC4, ORC6, CDT1 et CDC6.
Des formes plus rares ont également été associées à d’autres gènes participant au même mécanisme, notamment CDC45, MCM5, MCM7 et GMNN.
Lorsque ces mécanismes de réplication de l’ADN sont perturbés, la multiplication des cellules nécessaires à la croissance de l’organisme est diminuée, ce qui contribue notamment au retard de croissance très marqué observé dans cette maladie.
La plupart des formes du syndrome de Meier-Gorlin sont héritées de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
Plus rarement, certaines formes, notamment celles liées au gène GMNN, sont héritées selon un mode autosomique dominant. Les cas décrits avec ce gène sont principalement liés à des mutations apparues de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritées de l’un de ses parents.
Le retard de croissance débute généralement avant la naissance. Le poids et la taille de naissance peuvent être très faibles et la croissance reste ensuite inférieure à la moyenne. La sévérité est variable selon les personnes et peut également dépendre du gène impliqué.
Les oreilles sont généralement petites et peuvent avoir une forme inhabituelle. Le conduit auditif peut également être étroit et une perte auditive, notamment liée à une mauvaise transmission des sons, peut être présente.
Les rotules peuvent être absentes ou très petites. Cette anomalie peut entraîner une instabilité du genou, des luxations de la rotule, des douleurs ou, avec l’âge, une usure prématurée de l’articulation. Chez le jeune enfant, les rotules peuvent être difficiles à évaluer sur une radiographie car leur ossification est naturellement tardive. Une échographie peut être utile pour rechercher leur présence avant qu’elles ne deviennent visibles sur les radiographies.
Des particularités du visage peuvent comprendre une petite bouche avec des lèvres pleines, une petite mâchoire inférieure ou située en retrait (micrognathie ou rétrognathie) et un nez étroit pouvant devenir plus proéminent avec l’âge.
Le périmètre de la tête peut être inférieur à la moyenne (microcéphalie), notamment dans certaines formes sévères, mais ce signe n’est pas systématique. Le développement intellectuel est généralement normal, même si des difficultés du développement ont exceptionnellement été décrites dans certaines formes génétiques.
Des difficultés alimentaires sont fréquentes pendant la petite enfance et peuvent contribuer aux difficultés de croissance. Des atteintes respiratoires peuvent également être présentes, notamment une anomalie du développement pulmonaire, un emphysème congénital ou une fragilité de certaines parties des voies respiratoires. Leur sévérité est très variable.
Des anomalies du développement génital peuvent être observées. Chez les garçons, un ou deux testicules peuvent ne pas être descendus dans les bourses (cryptorchidie). Chez les filles, les petites ou grandes lèvres peuvent être insuffisamment développées. Chez les adolescentes et les femmes, un développement insuffisant des seins est fréquent. D’autres manifestations squelettiques, comme une luxation du coude, une clinodactylie (courbure d’un doigt) ou des os longs et des côtes fins, peuvent également être présentes.
Les manifestations du syndrome de Meier-Gorlin sont très variables d’une personne à l’autre. Certaines formes génétiques rares peuvent également présenter des signes supplémentaires, comme une fermeture prématurée de certaines sutures du crâne (craniosynostose).
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