Syndrome de Miller
Définition
Le syndrome de Miller, aussi appelé dysostose acrofaciale postaxiale, est une maladie génétique très rare du développement du visage et des membres.
Cette maladie est causée par des mutations du gène DHODH. Ce gène permet la fabrication d'une protéine indispensable à la production de certaines molécules nécessaires au fonctionnement et au développement des cellules. Lorsque cette protéine ne fonctionne pas correctement, la formation de plusieurs structures au cours du développement avant la naissance peut être perturbée, notamment celles du visage et des membres.
Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie.
Les particularités du visage peuvent comprendre des pommettes insuffisamment développées, une petite mâchoire inférieure (micrognathie), des oreilles petites ou de forme inhabituelle et parfois une fente de la lèvre et/ou du palais. Certaines personnes présentent également une petite ouverture ou une encoche au niveau de la paupière inférieure, appelée colobome de la paupière.
Les anomalies des mains et des pieds sont particulièrement caractéristiques. Le cinquième doigt ou le cinquième orteil peut être très petit ou absent, parfois avec les os correspondants de la main ou du pied. Plusieurs doigts ou orteils peuvent également être soudés entre eux (syndactylie) ou rester courbés (camptodactylie). Les os des bras et des jambes peuvent aussi être concernés. Certains patients présentent notamment un développement insuffisant des os de l'avant-bras. Des anomalies du pouce ou du tibia ont également été observées plus fréquemment qu'on ne le pensait auparavant.
Une diminution de l'audition peut être présente chez certains patients en raison d'anomalies de l'oreille moyenne. Une surveillance de l'audition est alors importante, notamment pendant l'enfance. Des malformations cardiaques peuvent également être associées. Elles sont variables et ne sont pas présentes chez tous les patients. D'autres manifestations plus rares, comme des mamelons supplémentaires, une hernie inguinale ou certaines anomalies des yeux, ont également été décrites.
Le développement intellectuel est généralement normal. Les difficultés de langage décrites chez certains enfants peuvent notamment être favorisées par une diminution de l'audition ou par les anomalies de la bouche et du palais.
Les manifestations et leur sévérité sont variables d'une personne à l'autre. Certaines formes peuvent être importantes dès la période prénatale, tandis que d'autres sont plus modérées.
Pour en savoir +
Où se soigner