Syndrome de Crouzon-acanthosis nigricans
Définition
Le syndrome de Crouzon-acanthosis nigricans est une maladie génétique extrêmement rare du développement du crâne, du visage et de la peau. Il associe une craniosynostose, c’est-à-dire une fermeture prématurée d’une ou plusieurs sutures du crâne, à une anomalie de la peau appelée acanthosis nigricans.
Cette maladie est causée par une mutation spécifique du gène FGFR3, appelée p.Ala391Glu. Ce gène joue un rôle important dans la croissance et le développement des os et de la peau. Dans cette maladie, la mutation rend la protéine FGFR3 trop active, ce qui perturbe notamment le développement des sutures du crâne et de la peau.
Cette maladie est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses deux parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s'agit alors d'une mutation de novo.
La craniosynostose peut toucher plusieurs sutures du crâne et entraîner une forme de tête variable. La partie moyenne du visage est souvent moins développée et située plus en arrière. Les yeux peuvent ainsi paraître plus saillants (proptose) et plus espacés. Une mâchoire inférieure qui paraît proéminente peut également être observée.
L’acanthosis nigricans correspond à des zones de peau plus épaisse, foncée et d’aspect velouté. Il apparaît particulièrement dans les plis de la peau, notamment au niveau du cou, des aisselles ou de l’aine. Ces modifications ne sont pas toujours présentes à la naissance et peuvent devenir plus visibles pendant l’enfance.
Une sténose ou une atrésie des choanes, c’est-à-dire un rétrécissement ou une fermeture des voies situées à l’arrière du nez, peut entraîner des difficultés respiratoires. Une hydrocéphalie, correspondant à une accumulation excessive de liquide dans les cavités du cerveau, ainsi qu’une malformation de Chiari peuvent également être présentes chez certains patients. Des troubles de la vision, un strabisme ou une diminution de l’audition peuvent également survenir. De petites anomalies des vertèbres ou des os des doigts ont été décrites, mais les mains et les pieds sont généralement peu atteints.
Les capacités intellectuelles sont généralement préservées. Les manifestations et leur sévérité restent toutefois variables d’une personne à l’autre, notamment en fonction de l’importance de la craniosynostose et de ses éventuelles complications.
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