Syndrome de Pfeiffer
Définition
Le syndrome de Pfeiffer est une maladie génétique rare du développement du crâne, du visage, des mains et des pieds. Il se caractérise principalement par une craniosynostose, c’est-à-dire une fermeture prématurée d’une ou plusieurs sutures du crâne, associée à un développement insuffisant de la partie moyenne du visage et à des pouces et des gros orteils larges et souvent déviés.
Cette maladie est le plus souvent causée par des mutations du gène FGFR2 et, beaucoup plus rarement, du gène FGFR1. Ces gènes jouent un rôle important dans la croissance et le développement des os. Certaines mutations rendent les protéines FGFR trop actives, ce qui favorise notamment une fermeture prématurée des sutures du crâne.
Cette maladie est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses deux parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s'agit alors d'une mutation de novo.
La craniosynostose peut toucher plusieurs sutures du crâne et entraîner une tête plus courte, plus large ou plus haute que la normale. Dans certaines formes sévères, plusieurs sutures peuvent se fermer très tôt et donner au crâne une forme dite « en feuille de trèfle ». La partie moyenne du visage est souvent moins développée et située plus en arrière. Les yeux peuvent ainsi paraître plus saillants (proptose). Ces particularités peuvent également favoriser des difficultés respiratoires, notamment pendant le sommeil.
Les anomalies des mains et des pieds sont caractéristiques. Les pouces et les gros orteils sont généralement larges et déviés. Les doigts ou les orteils peuvent également être courts et, chez certaines personnes, partiellement fusionnés.
Une diminution de l’audition peut être présente, notamment en raison d’atteintes de l’oreille moyenne. Des troubles de la vision, comme un strabisme, peuvent également survenir.
Dans les formes les plus sévères, une hydrocéphalie, correspondant à une accumulation excessive de liquide dans les cavités du cerveau, ou une malformation de Chiari peuvent être observées. Des limitations des mouvements des coudes ou des genoux liées à des fusions osseuses sont également possibles.
La sévérité est très variable d’une personne à l’autre. Les capacités intellectuelles sont généralement préservées dans les formes les moins sévères. Dans les formes plus importantes, le développement peut être affecté, notamment en lien avec les complications neurologiques, respiratoires ou liées à la croissance du crâne.
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