Hémimélie tibiale-polysyndactylie-pouce triphalangé
Définition
Le syndrome d’hémimélie tibiale-polysyndactylie-pouce triphalangé est une maladie génétique très rare du développement des membres. Ses manifestations sont très variables.
Cette maladie est causée par des anomalies d’une région de l’ADN appelée ZRS. Cette région, située à l’intérieur du gène LMBR1, contrôle l’activité du gène SHH pendant la formation des membres avant la naissance. Lorsque la région ZRS fonctionne anormalement, SHH peut être activé au mauvais endroit dans le membre en développement, ce qui perturbe la formation normale des bras, des jambes, des doigts et des orteils.
Cette maladie est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité de l'un de ses deux parents d'une mutation qui a un impact sur la régulation du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s'agit alors d'une mutation de novo.
Au niveau des membres inférieurs, le tibia peut être plus court et moins développé que la normale (hypoplasie) ou être totalement absent (aplasie). L’atteinte peut concerner une jambe ou les deux et son importance peut être différente d’un côté à l’autre. Le péroné (fibula) peut avoir une forme ou une position anormale et, chez certains patients, être dupliqué. Les rotules peuvent également être peu développées ou absentes. Ces anomalies peuvent entraîner une importante déformation des membres inférieurs et des difficultés pour la station debout ou la marche.
Les mains présentent fréquemment un pouce triphalangé, c’est-à-dire composé de trois os au lieu de deux. Des doigts supplémentaires (polydactylie) ou partiellement fusionnés (syndactylie) peuvent également être présents. Le nombre et la forme des doigts sont très variables d’une personne à l’autre. Des anomalies similaires peuvent toucher les pieds, avec des orteils supplémentaires ou fusionnés et des modifications de certains os du pied. Plus rarement, certains doigts peuvent manquer (oligodactylie) ou certains os du poignet présenter des fusions.
Une fusion entre les deux os de l’avant-bras (synostose radio-ulnaire) peut également être observée chez certains patients et limiter les mouvements de rotation de l’avant-bras. Une petite taille peut être présente, notamment lorsque l’atteinte des membres inférieurs est importante.
La maladie présente une très grande variabilité, y compris au sein d’une même famille. Certaines personnes peuvent présenter seulement un pouce triphalangé ou une polydactylie, tandis que d’autres ont une atteinte beaucoup plus importante des membres inférieurs associant hémimélie tibiale et anomalies des mains et des pieds.
Pour en savoir +
Où se soigner