Syndrome Holt-Oram

Le syndrome de Holt-Oram, parfois appelé syndrome cœur-main, est une maladie génétique rare du développement qui touche principalement les membres supérieurs et le cœur.

Cette maladie est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité de l'un de ses deux parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s'agit alors d'une mutation de novo.

Les anomalies des membres supérieurs concernent principalement le rayon radial, c’est-à-dire le côté de l’avant-bras et de la main où se trouve le pouce. Elles touchent souvent les deux côtés, mais de manière asymétrique. Leur sévérité peut aller d’anomalies très discrètes des os du poignet à des malformations plus importantes du bras et de l’avant-bras.

Le pouce peut notamment être peu développé ou absent, ou comporter trois phalanges au lieu de deux (pouce triphalangé). Les muscles situés à la base du pouce peuvent également être moins développés. Le radius peut être raccourci, peu développé ou absent. Plus rarement, l’atteinte du membre supérieur peut être beaucoup plus importante.

Des anomalies des épaules, des coudes ou des os du poignet peuvent aussi être présentes et limiter certains mouvements. Dans les formes les plus discrètes, les anomalies des os du poignet peuvent n’être visibles que sur une radiographie.

La plupart des personnes atteintes présentent également une malformation cardiaque congénitale. Les plus fréquentes sont une communication interauriculaire ou une communication interventriculaire, correspondant à une ouverture anormale entre deux cavités du cœur. Des malformations cardiaques plus complexes sont possibles mais moins fréquentes. Des troubles de la conduction électrique du cœur peuvent survenir avec ou sans malformation cardiaque. Ils peuvent entraîner un rythme cardiaque trop lent ou irrégulier.

Contrairement à certains syndromes pouvant lui ressembler, les membres inférieurs, les reins, les yeux et l’audition ne sont généralement pas atteints. Les manifestations sont très variables d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille. Une personne peut présenter des anomalies très discrètes de la main avec une atteinte cardiaque peu importante, tandis qu’une autre peut avoir des malformations des membres ou du cœur plus sévères.

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