Syndrome de thrombocytopénie-aplasie radiale (TAR)
Définition
Le syndrome de thrombocytopénie-aplasie radiale (TAR) est une maladie génétique rare qui associe une diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie) à un développement insuffisant ou une absence des deux radius (les os de l’avant-bras situés du côté du pouce).
Cette maladie est liée à une diminution importante du fonctionnement du gène RBM8A. Le plus souvent, le patient possède sur un chromosome une délétion d’une région appelée 1q21.1 comprenant le gène RBM8A et, sur l’autre chromosome, une variation génétique qui diminue l’activité de ce même gène.
Le syndrome TAR suit un mode de transmission autosomique récessif particulier : deux anomalies de RBM8A, situées sur les deux copies du gène, sont nécessaires pour provoquer la maladie. L’une correspond généralement à une perte importante de fonction, souvent liée à une délétion, tandis que l’autre diminue partiellement l’expression du gène. La délétion peut parfois apparaître spontanément (de novo).
Les anomalies des membres supérieurs sont généralement présentes des deux côtés. Les radius sont absents ou très peu développés, ce qui entraîne un raccourcissement des avant-bras et une déviation des mains. L’ulna ou l’humérus peuvent également être moins développés dans les formes les plus importantes. Malgré l’atteinte radiale, les deux pouces sont présents, même si leur forme ou leur fonction peut parfois être modifiée.
Des anomalies des membres inférieurs sont présentes chez environ la moitié des patients. Elles peuvent notamment comprendre des anomalies des hanches, des genoux ou des rotules, une courbure anormale des jambes ou, dans les formes les plus sévères, un raccourcissement important de plusieurs segments des membres.
La thrombocytopénie peut être présente dès la naissance ou apparaître pendant les premières semaines ou les premiers mois de vie. Les plaquettes jouent un rôle essentiel dans la coagulation du sang : lorsqu’elles sont très peu nombreuses, des bleus, de petits saignements sous la peau ou des hémorragies peuvent survenir. Le risque de saignement est particulièrement important pendant la petite enfance. La thrombocytopénie a généralement tendance à s’améliorer avec l’âge. Les épisodes de baisse importante des plaquettes deviennent habituellement moins fréquents après les premières années de vie et, chez certaines personnes, le nombre de plaquettes peut revenir dans les valeurs habituelles.
Une allergie aux protéines du lait de vache est fréquemment associée au syndrome TAR. Chez certains nourrissons, elle peut provoquer des troubles digestifs et être associée à une aggravation des épisodes de thrombocytopénie. D’autres manifestations peuvent être présentes de manière variable, notamment des malformations cardiaques, des anomalies des reins ou des voies urinaires ainsi que des anomalies des côtes ou des vertèbres.
Les capacités intellectuelles sont généralement préservées. La sévérité du syndrome est très variable d’une personne à l’autre et dépend notamment de l’importance de la thrombocytopénie pendant la petite enfance et des malformations associées.
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