Syndrome de Hartsfield

Le syndrome de Hartsfield est une maladie génétique extrêmement rare du développement. Il associe principalement une malformation du cerveau appelée holoprosencéphalie à des anomalies des mains et/ou des pieds appelées ectrodactylie. Les manifestations et leur sévérité sont très variables d'une personne à l'autre.

Le syndrome de Hartsfield est le plus souvent hérité de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'un patient atteint a hérité de l'un de ses deux parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. Certains patients ont pu développer spontanément une mutation ; il s'agit alors d'une mutation de novo. Dans la majorité des cas décrits, la mutation est apparue de novo. De très rares formes liées à des mutations des deux copies du gène FGFR1 ont également été décrites et suivent alors une transmission autosomique récessive.

L’holoprosencéphalie correspond à une séparation incomplète des deux parties du cerveau au début du développement embryonnaire. Elle peut être plus ou moins importante selon les personnes. Des anomalies plus limitées de certaines structures situées au centre du cerveau peuvent également être observées. Les anomalies du cerveau peuvent être associées à des particularités du visage, notamment des yeux plus rapprochés ou plus espacés que la normale, une petite taille de la tête (microcéphalie) ou une fente de la lèvre et/ou du palais. Les manifestations du visage sont très variables d'une personne à l'autre.

L’ectrodactylie est une anomalie du développement des mains et/ou des pieds. Elle correspond à l'absence de certains doigts ou orteils, généralement dans la partie centrale de la main ou du pied, pouvant donner un aspect fendu. Une ou plusieurs mains ou pieds peuvent être concernés et la sévérité est variable.

Un retard du développement est fréquent. Son importance dépend notamment de la sévérité des anomalies cérébrales. Certaines personnes présentent une déficience intellectuelle, des difficultés pour acquérir la marche ou le langage, une raideur musculaire ou des crises d'épilepsie.

Des troubles hormonaux peuvent également être présents lorsque les structures du cerveau qui contrôlent les hormones sont atteintes. Ils peuvent notamment entraîner un retard de croissance, des troubles de la puberté ou, plus rarement, un trouble de la régulation de l'eau dans l'organisme appelé diabète insipide. Chez certains garçons, un micropénis ou des testicules qui ne sont pas descendus dans les bourses (cryptorchidie) peuvent être observés.

Des difficultés d'alimentation et de déglutition peuvent survenir, notamment chez les enfants présentant une atteinte neurologique importante ou une fente du palais. Plus rarement, des anomalies des vertèbres, des os de l'avant-bras, des yeux ou du cœur ont également été rapportées.

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