Syndrome de Tatton-Brown-Rahman
Définition
Le syndrome de Tatton-Brown-Rahman, aussi appelé syndrome de croissance excessive lié à DNMT3A, est une maladie génétique rare du développement. Il se caractérise notamment par une croissance excessive, souvent visible pendant l’enfance, associée à un retard du développement et une déficience intellectuelle de sévérité variable.
Cette maladie est causée par des mutations du gène DNMT3A. Ce gène permet de fabriquer une enzyme qui participe à la régulation de l’activité des gènes grâce à un mécanisme appelé méthylation de l’ADN. Lorsque son fonctionnement est perturbé, l’activité de nombreux gènes impliqués dans la croissance et le développement peut être modifiée.
Le syndrome de Tatton-Brown-Rahman est hérité de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie mutée du gène peut suffire à entraîner la maladie. Dans la majorité des cas, la mutation apparaît pour la première fois chez l’enfant sans avoir été héritée de ses parents ; on parle alors de mutation de novo. Lorsqu’une personne porte la mutation, elle a, à chaque grossesse, 50 % de risque de la transmettre à son enfant.
La croissance excessive peut se traduire par une grande taille, des mains et des pieds relativement grands et, chez certaines personnes, une macrocéphalie. Une tendance au surpoids ou à l’obésité peut également apparaître au cours de l’enfance ou de l’adolescence.
Un retard du développement et une déficience intellectuelle sont caractéristiques de la maladie. Leur sévérité est variable, mais les difficultés sont le plus souvent légères à modérées. Une diminution du tonus musculaire (hypotonie) peut également être présente et contribuer à un retard dans certaines acquisitions motrices. Des troubles du comportement ou du développement neuropsychologique sont fréquents. Ils peuvent notamment comprendre des caractéristiques du spectre de l’autisme, des difficultés d’attention, de l’anxiété ou d’autres troubles émotionnels ou comportementaux.
Les personnes atteintes peuvent présenter des traits du visage particuliers, souvent plus reconnaissables avec l’âge, notamment un visage arrondi ou allongé, des sourcils épais et plutôt horizontaux, des fentes palpébrales étroites et des incisives supérieures proéminentes. Une grande souplesse des articulations (hyperlaxité) est fréquente. Une scoliose ou une cyphose, c’est-à-dire une déformation de la colonne vertébrale, peut également apparaître. Des crises d’épilepsie sont observées chez certains patients.
Les manifestations et leur sévérité sont variables d’une personne à l’autre. Certaines personnes présentent principalement une grande taille et des difficultés d’apprentissage, tandis que d’autres ont des manifestations neurologiques, comportementales ou musculo-squelettiques plus importantes.
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