Syndrome de Loeys-Dietz
Définition
Le syndrome de Loeys-Dietz est une maladie génétique rare du tissu conjonctif, qui assure le soutien de nombreux tissus et organes. Il touche principalement les artères, mais peut également entraîner des manifestations au niveau du squelette, des articulations, de la peau et du visage.
Cette maladie est causée par des mutations de gènes impliqués dans la voie de signalisation du TGF-β, un système important pour le développement et le fonctionnement de nombreux tissus. Les principaux gènes concernés sont TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB2, TGFB3 et, beaucoup plus rarement, IPO8.
Les formes liées aux gènes TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB2 ou TGFB3 sont héritées de manière autosomique dominante. Lorsqu’un parent porte la mutation, il a, à chaque grossesse, 50 % de risque de la transmettre à son enfant. La mutation peut également apparaître pour la première fois chez une personne sans avoir été héritée de ses parents ; on parle alors de mutation de novo.
La forme très rare liée au gène IPO8 est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un patient atteint a hérité d’une copie mutée du gène de chaque parent, ce qui a entraîné le développement de la maladie. Les parents sont généralement porteurs sains, sans symptôme de la maladie.
La principale manifestation à surveiller est la fragilité des artères. L’aorte peut progressivement se dilater et former un anévrisme. Une déchirure de la paroi de l’artère, appelée dissection, peut également survenir. D’autres artères du corps peuvent être concernées. Elles peuvent aussi présenter une tortuosité, c’est-à-dire un trajet plus sinueux que la normale.
Certaines personnes présentent des particularités du visage ou du crâne, notamment des yeux plus espacés (hypertélorisme), une luette bifide (divisée en deux), une fente du palais ou, plus rarement, une fermeture prématurée de certaines sutures du crâne (craniosynostose). Ces signes ne sont pas présents chez tous les patients. Les manifestations du squelette peuvent comprendre une scoliose, une déformation du thorax, des pieds bots, des doigts longs et fins ou une grande souplesse des articulations. Certaines articulations peuvent au contraire présenter une limitation des mouvements.
La peau peut être fine ou translucide et des bleus peuvent apparaître facilement. Des cicatrices inhabituelles peuvent également être observées. Certaines personnes présentent par ailleurs des manifestations allergiques, comme de l’asthme, de l’eczéma ou des allergies alimentaires, ainsi que des troubles digestifs.
Les manifestations et leur sévérité sont très variables d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille.
Ressources utiles
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