Syndrome de croissance excessive de Malan
Définition
Le syndrome de Malan est une maladie génétique rare du développement et de la croissance. Il se caractérise notamment par une croissance excessive pendant l’enfance, des particularités du visage ainsi qu’un retard du développement et une déficience intellectuelle.
Cette maladie est causée par une anomalie du gène NFIX, le plus souvent une mutation entraînant une diminution de son fonctionnement. Elle peut également être due à une délétion d’une région du chromosome 19 contenant ce gène. NFIX joue un rôle important dans le développement de plusieurs tissus, notamment le système nerveux et le squelette.
Le syndrome de Malan est hérité de manière autosomique dominante. Dans la grande majorité des cas, l’anomalie génétique apparaît pour la première fois chez l’enfant sans avoir été héritée de ses parents ; on parle alors de mutation de novo. Lorsqu’une personne porte l’anomalie génétique, elle a, à chaque grossesse, 50 % de risque de la transmettre à son enfant.
La macrocéphalie est l’une des caractéristiques les plus fréquentes de la maladie. Une croissance rapide peut être observée pendant l’enfance et l’adolescence, avec parfois un âge osseux avancé. La silhouette est souvent mince et longiligne. La taille adulte peut toutefois se situer dans les valeurs habituelles. Les traits du visage peuvent comprendre un visage long et triangulaire, un front proéminent, des yeux profondément situés avec des fentes palpébrales inclinées vers le bas, un nez court, une petite bouche et un menton proéminent. Des anomalies du squelette peuvent également être présentes, notamment une scoliose, des pieds plats ou une déformation du thorax. Les mains et les doigts peuvent être longs. Des fractures des os longs ont également été rapportées chez certains patients.
Un retard du développement et une déficience intellectuelle, généralement de sévérité modérée à importante, font partie des principales manifestations du syndrome. Une diminution du tonus musculaire (hypotonie) est également fréquente et peut contribuer à un retard dans l’acquisition de certaines étapes du développement, notamment la marche. Des troubles du comportement sont fréquents. Ils comprennent notamment une anxiété importante, des difficultés d’attention et une hypersensibilité à certains bruits. Des difficultés dans les interactions sociales ou d’autres troubles du comportement peuvent également être présents.
Les troubles visuels sont fréquents et peuvent comprendre un strabisme ou des troubles de la réfraction, comme une myopie ou une hypermétropie. Des sclérotiques bleutées, correspondant à une coloration bleue ou grisâtre du blanc des yeux, sont également fréquemment observées.
D’autres manifestations, notamment des crises d’épilepsie ou des anomalies de l’électroencéphalogramme, peuvent être présentes chez certains patients. Les manifestations et leur sévérité restent variables d’une personne à l’autre.
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