Neurofibromatose type 1 par mutation ou délétion intragénique de NF1

Définition

La neurofibromatose de type 1 (NF1), également appelée maladie de von Recklinghausen, est une maladie génétique rare qui peut toucher plusieurs organes, notamment la peau, le système nerveux, les yeux et les os. Ses manifestations sont très variables d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille.

La maladie est causée par des anomalies du gène NF1. Ce gène permet la fabrication d’une protéine appelée neurofibromine, qui participe au contrôle de la croissance des cellules. Lorsque le gène NF1 ne fonctionne pas correctement, certaines cellules peuvent se multiplier de manière excessive, ce qui favorise notamment l’apparition de neurofibromes, des tumeurs le plus souvent bénignes qui se développent au niveau des nerfs.

La neurofibromatose de type 1 est héritée selon un mode autosomique dominant. Dans les formes familiales, cela signifie qu'un patient atteint a hérité d'un de ses parents d'une mutation qui a un impact sur la fonction du gène. À chaque grossesse, une personne atteinte a 50 % de risque de transmettre la mutation à son enfant. Chez environ la moitié des patients, la mutation apparaît de novo, c’est-à-dire spontanément chez la personne atteinte sans avoir été héritée de l’un de ses parents.

Les premiers signes sont souvent des taches café-au-lait présentes sur la peau. De petites taches plus foncées peuvent ensuite apparaître dans les plis de la peau, notamment au niveau des aisselles ou de l’aine. Des neurofibromes cutanés ou sous-cutanés peuvent apparaître progressivement, notamment à partir de l’adolescence. Leur nombre et leur taille sont très variables d’une personne à l’autre. Certaines personnes présentent également des neurofibromes plexiformes, qui se développent le long d’un nerf et peuvent parfois devenir volumineux. Ils peuvent entraîner des douleurs, une déformation ou une gêne selon leur localisation.

Des anomalies des yeux peuvent être présentes, notamment des nodules de Lisch, petits points pigmentés situés sur l’iris et qui n’altèrent généralement pas la vision. Un gliome des voies optiques, c’est-à-dire une tumeur touchant les nerfs impliqués dans la vision, peut également apparaître principalement pendant l’enfance.

Des anomalies osseuses peuvent également survenir. Elles comprennent notamment une scoliose, une courbure anormale du tibia présente dès la naissance pouvant parfois évoluer vers une pseudarthrose (fracture qui ne consolide pas normalement), ainsi que certaines anomalies des os du crâne. Une petite taille est également fréquente.

Des difficultés d’apprentissage, d’attention ou de concentration sont fréquentes chez les enfants atteints. Leur développement intellectuel peut toutefois être normal. Plus rarement, certains neurofibromes plexiformes peuvent évoluer vers une tumeur maligne. L’apparition d’une douleur persistante, d’une augmentation rapide du volume d’un neurofibrome ou d’une modification inhabituelle doit donc conduire à consulter rapidement.

Les manifestations de la NF1 et leur évolution sont très variables d’une personne à l’autre. Un suivi médical régulier permet de dépister précocement les principales complications.

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